边缘性脑炎刘晴__培训课件.ppt

边缘性脑炎 抗γ-氨基丁酸受体脑炎 ——神内6组 刘晴 概述 边缘性脑炎(LE)：指可累及海马、杏仁核、岛叶及扣带回皮质等边缘结构,以急性或亚急性发病,临床表现以近记忆缺失、精神行为异常和癫痫为特点的中枢神经系统炎症。 LE的分类 边缘性脑炎的认识历程1 1968年，Corsellis 等首次提出“ 边缘性脑炎”这一概念，认为它是肿瘤相关性疾病，故又称为副肿瘤边缘性脑炎（PLE）。 边缘性脑炎的认识历程2 20 世纪90 年代，随着抗神经元抗体，包括抗神经元细胞核（Hu）、抗副肿瘤蛋白PNMA2（Ma2/Ta）和抗塌陷反应调节蛋白5（CV2/CRMP5）抗体的被发现，副肿瘤边缘性脑炎开始被认为是一种自身免疫性疾病，且此类患者多预后不良。 边缘性脑炎的认识历程3 直到2001年发现边缘性脑炎患者存在抗电压门控性钾离子通道(vGKc)抗体，该例患者并无癌症，且病程可逆，打破了传统边缘性脑炎的概念。 边缘性脑炎的认识历程4 2005—2007年共报告数例卵巢畸胎瘤发生脑炎的病例，并且在这些患者的血清和(或)脑脊液中检测到抗NMDA受体抗体。因此提出了“自身抗体介导性急性可逆性边缘性脑炎”的概念。 抗体发现时间 自身免疫性脑炎  （autoimmuneencephalitis ，AE） 有效 抗感染 无效且激素治疗有效 自身抗体介导的LE（AE） 抗体 神经系统综合征 副肿瘤发病率 肿瘤类型 NMDAR NMDA受体脑炎 35%-40% 卵巢畸胎瘤（其他少见） AMPA 边缘性脑炎、非典型精神症状 70%-75% 肺癌、胸腺癌、乳腺癌 GABARB 边缘性脑炎 50%-80% 小细胞肺癌 LGI1 边缘性脑炎 0%-10% 胸腺癌、小细胞肺癌 CASPR2 神经性肌强直、Morvan’s综合征、边缘性脑炎 0%-35% 胸腺癌 抗体频率 AE的诊断标准 ＡＥ 临床上以急性或亚急性起病的脑病、癫痫、认知损害和神经精神症状为特点，诊断通常需要结合脑炎症状、脑脊液炎性反应征象（白细胞升高、ＯＢ 阳性）、相关自身抗体检测及影像学，如果为副肿瘤性尚需找到 ５ 年内相关肿瘤证据 治疗1 ★伴有肿瘤的边缘性脑炎的治疗 ①治疗原发肿瘤：原发肿瘤化疗后或切除后病情得到控制时,边缘叶脑炎有的可以缓解； ②糖皮质激素、血浆置换、免疫球蛋白等免疫治疗也有一定效果。 ★免疫介导性性边缘叶脑炎的治疗 糖皮质激素、血浆置换、免疫球蛋白、环磷酰胺等免疫治疗。 ★病毒感染性LE:抗病毒治疗为最基本治疗，配合糖皮质激素、血浆置换、免疫球蛋白、环磷酰胺等免疫治疗。 治疗2 对症处理 ★ 癫痫患者的抗癫痫药物治疗（ 卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠等）和手术治疗。 ★精神症状、睡眠障碍等给予奥氮平、地西泮、氯硝西泮等改善精神症状及睡眠。 ★中枢性通气不足，见于运动过多期早期，需支持通气10周到9个月 γ氨基丁酸B受体 GABA—B受体是G蛋白偶联受体，属于抑制性突触蛋白，对神经递质传递和维持突触稳定性具有重要作用，广泛分布于中枢和外周神经系统。 γ氨基丁酸B受体分布 在中枢神经系统内以海马、丘脑和小脑的浓度最高。这些受体的主要功能是抑制神经元的活动。 动物研究发现，通过药物或者基因剔除GABA-B受体或使该受体缺失会造成癫痫，引起记忆、学习以及行为障碍。 抗GABAB受体脑炎 临床上，多数抗GABA-B受体脑炎患者以癫痫为主要起病症状，伴发记忆障碍、意识行为混乱、定向障碍等边缘性脑炎的症状，少部分患者可出现小脑性共济失调、眼震、肢体阵挛、自主神经功能障碍和通气障碍以及幻视觉等精神症状。 抗GABAB受体脑炎 抗GABABR 脑炎发病率无性别差异，患者亦可表现为典型的边缘性脑炎症状，早期以癫痫发作为主要表现，也可出现记忆力和行为异常。约有66%的患者头部MRI 检查FLAIR 序列显示颞叶异常高信号。约60% 的患者可合并小细胞肺癌。 抗GABAB受体脑炎 抗GABABR 抗体的血清滴度较低，故需同时检测脑脊液和血清中的抗体。 国外学者曾对10 例合并小细胞肺癌且未检测出传统肿瘤神经元抗体的边缘性脑炎患者进行临床观察，结果显示，7 例患者血清和（或）脑脊液抗GABABR 抗体（其他3 例可见抗AMPAR 抗体）呈阳性反应。因此既往被诊断为抗体阴性的边缘性脑炎患者，需警惕此类疾病的可能。 文献数据 文献数据 文献数据 病例回顾 男性，65岁，急性起病，无明显进展，病史持续14天； 主要表现为左侧肢体无力加重14天、癫痫大发作3次、精神行为