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人乳头瘤病毒HPV生物学特性、致病性与免疫性 人乳头瘤病毒　　人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV），归类于乳多空病毒科（Papovaviridae）的乳头瘤病毒属，是引起皮肤、黏膜的寻常疣、扁平疣和尖锐湿疣（生殖器疣/性病疣）的病原体，并与宫颈癌的发生有密切关系。　　一、生物学特性　　HPV系无包膜球形病毒，直径为50nm；病毒的核心为双链DNA；病毒衣壳由两种结构蛋白构成的72个壳微粒组成，为20面体。因为HPV的分离培养尚未成功，故其分类是基于DNA的同源性。根据病毒的DNA测序，HPV至少可分为77个型，各型间的基因相似度小于50%；若相似度大于50%，而限制性内切酶谱不同者为HPV亚型。　　病毒基因组有三种存在形式，即共价结合的闭合环状DNA超螺旋结构、开放的环状结构和线状结构。由三个基因区组成，包括含有7个早期开放读框的早期区（E），有2个晚期开放读框的晚期区（L）和无编码的上游调节区（URR）。早期区编码与HPV复制、转录和细胞转化相关的蛋白（E5、E6、E7）；晚期区编码HPV的结构蛋白，诸如组成病毒衣壳的主要衣壳蛋白L1和次要衣壳蛋白L2。E6和E7基因与受染细胞的转化和肿瘤发生有密切关系，发挥癌基因功能，其基因产物可与宿主细胞抑癌基因编码蛋白P53和Rb基因产物P110rh结合，阻碍P53和P110rh抑制细胞的分裂和增殖，使细胞从正常向恶性转变。　　HPV对皮肤及黏膜上皮细胞具有高亲嗜性，病毒在细胞内的复制受其分化阶段的影响。病毒的感染和复制，诱导上皮细胞增生，使表皮变厚、可伴有棘层增生和一定程度的表皮角质化，颗粒层可见核内嗜碱性包涵体。上皮增生所形成的乳头状瘤即称为疣（warts）。这种增生呈局部的且通常自发性退行性变，HPV的基因组存在于转化的细胞内，也可通过促进细胞增殖或延长上皮细胞的寿命，维持肿瘤生长。目前，HPV的体外培养尚未成功。　　二、致病性与免疫性　　HPV的传播，主要是通过与感染者病变部位或被污染物品的直接接触。生殖器感染主要是性接触传播；有增多趋势的婴幼儿尖锐湿疣，多系分娩过程或出生后与母体的密切接触传染所致；少数患者则可通过内裤、浴巾、浴盆等生活用品感染。近年来，我国HPV带毒者明显增多，生殖器感染已占我国性病的第二位。病毒感染局限于局部，不引起病毒血症。　　HPV感染性疾病的潜伏期通常为3个月，也有短至1个月或长达6个月以上者。男性生殖器（阴囊少见）及周围皮肤，女性生殖道、宫颈及肛周等部位均是疾病的好发部位。其临床表现限于感染局部，可因病变发生的部位不同而异：①皮肤损伤的改变：在皮肤黏膜交界处可见多发性乳头瘤样或疣状损伤；在温度较低和干燥部位则表现为小而扁平的疣状改变（如生殖器疣）；温湿部位的病变常呈丝状或乳头样，易融合成团。②其他表现：如小的湿疣可有患处痛痒感；直肠内大湿疣有里急后重之感；阴道、宫颈湿疣可呈白带增多或引起***疼痛。此外，不同HPV型别侵犯的部位和所致疾病不尽相同（表34-1）。　　HPV在细胞内的存在方式与细胞发生癌变的可能性相关。病毒DNA若游离存在于宿主细胞，病变往往为良性，若病毒DNA整合于受染细胞则易导致细胞癌变。病毒E6、E7基因及其表达产物与细胞发生癌变密切相关。　　HPV感染后可刺激机体产生特异性抗体，但对机体并无保护作用。机体的细胞免疫与抗HPV感染相关，细胞免疫功能低下者易发此病。　　三、微生物学检查法　　疣可以通过显微镜观察其组织学特性而证实，包括细胞增殖和角质化。见有中空细胞的鳞状上皮细胞聚集成团，提示有HPV感染。免疫荧光和免疫过氧化物酶技术可用以检测HPV抗原，并借助电镜观察病毒体形态（图34-2）。应用HPV分子探针作核酸杂交，用于检测病毒的DNA，有助于宫颈拭子和组织标本中有无HPV基因组的判断；PCR法也可用以扩增标本中的HPV核酸。HPV不能生长于体外培养的细胞中，因此病毒的分离培养尚未开展。HPV抗体的测定可用于该病毒感染的流行病学调查，但很少用于疾病的诊断。　　四、防治原则　　接种福尔马林灭活的HPV疫苗或病人损伤部位制备的自身疫苗可发挥一定的效应，但未被广泛应用。鉴于HPV与肿瘤发生的关系，疫苗的研究和应用更显得十分重要。目前，最好的预防HPV感染的方法，仍然是避免与感染组织的直接接触。　　疣可自发消失，但需数月乃至数年的时间，故常采取人工干预的办法，尤其对有痛感的和大块的损伤。通过外科冷冻疗法、电烙术或化学方法除疣是有效的，但常可再发。应用鬼臼树脂（podophylline）或水杨酸伴福尔马林或戊二醛外用也可奏效。注射干扰素同样是临床应用的有效方法。对喉乳头状瘤必须采取外科手术疗法。 人类乳头状瘤病毒简介 人类乳头状瘤病毒（Human papillomavir