北京降压0号治疗轻中度原发性高血压的长期疗效观察.docVIP

北京降压0号治疗轻中度原发性高血压的长期疗效观察 　　北京降压0号在我国用于治疗原发性高血压已有20余年的历史，多年的临床经验发现其可以安全、有效地治疗原发性高血压，但是目前尚缺乏长期服用降压0号的疗效及不良反应的临床药理学研究资料。为进一步验证长期服用北京降压0号的疗效及安全性，由北京大学人民医院组织全国10家医院进行降压0号长期（1年）应用的临床药理研究，观察长期服用北京降压0号的疗效及安全性。 　　资料和方法 　　病例选择采用多中心长期开放研究设计。以北京大学人民医院为组长单位，共10家医院（中心）参加，每个中心完成16～20例。入选对象为门诊确诊的原发性高血压患者，年龄18～75岁，经导入期安慰剂治疗2周后舒张压95～114mmHg且收缩压180mm Hg者，签署知情同意书后入选。 　　药物及给药方法观察药物为北京降压0号，由北京双鹤药业有限责任公司生产。批准文号为京卫药准字（1996）第101419号，批号有效期2年。临床试验开始前已服用降压药物的受试者，需停服原降压药物，口服安慰剂2周，血压达到入选标准可进入临床试验期；近2周内未服用降压药物的受试者可直接进入临床试验期。进入临床试验期的患者服用北京降压0号1片/日，连续2周，如果达到有效标准，继续治疗至1年；如果未达到有效标准，则改为2片/日，继续服用1年。试验期间可根据血压情况继续增加剂量或减少剂量，但是不能使用其他抗高血压药物及影响血压的药物。疗效不佳的患者可自愿退出试验。服药时间：1次/日，7：00-10：00服药。 　　临床观察项目和指标包括病史及常规体检等一般项目、血尿常规（红细胞、白细胞及血小板计数、尿蛋白、尿糖）、血生化（天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、肌酐、尿酸、血糖、总胆固醇、甘油三酯、血钾、血钠）、心电图（常规12导联）。精神状态评价采用Zung量表，由患者自测评分，每个量表共20题，每题4分，总分80分，得分≥40分者提示有抑郁倾向，并以此评定患者的生活质量。上述指标在治疗前、治疗8周、6个月及12个月时各测定1次。 　　血压测定安静状态下测定诊室坐位血压，在右上臂共测量3次，取舒张压相差≤4mm Hg的两次平均值作为血压记录，舒张压以消音点（Korotkoff第五音）为准。治疗前血压采用停用原降压药，服用安慰剂第2周内3次血压的平均值；治疗期间血压包括治疗期第2、4、6、8周内（±2天）在服药次日8：00-10：00尚未服用当天药物时所测量的血压值。长期治疗的病例，从第8周开始每2个月测量血压1次至研究结束。在测血压的同时记录症状、心率、心律变化。 　　不良反应监测 不良反应是指治疗期间出现的原先没有或原先存在但现在加重的不良反应，应记录不良反应的性质、程度、出现和终止时间及不良反应与用药的相关性。临床单位负责及时、妥善处理不良反应，并报告组长单位。不良反应与用药的相关性按以下标准判定：①无关：不良反应有明显的临床试验药物以外的原因（如原先过敏原的再接触）；②可能无关：不属于试验药品已知的不良反应类型，可能为其他因素引起；③可能有关：不良反应的出现与临床试验药品的使用有合理的时间顺序和（或）出现试验药品已知的不良反应类型，但其他因素的出现与不良反应的出现有时间顺序和（或）类型的交叉性（重叠性）；④很可能有关：不良反应的出现与临床试验药品用药有合理的时间顺序和（或）出现试验药品已知的不良反应类型，用其他因素不能解释，并有下列情况者：用药后立即发生；停药后改善；再用药再出现。 　　疗效评价 观察治疗后血压下降幅度的平均值。观察治疗后血压140/90 mm Hg和≤130/85 mm Hg病例的比例；观察治疗后降压显效、有效及无效的病例数。主要以舒张压的变化为标准：①显效：舒张压下降≥10 mm Hg并降至正常，或下降≥20 mm Hg；②有效：舒张压下降10 mm Hg但已降至正常，或下降10～19 mm Hg；或收缩压下降≥30 mm Hg；③无效：未达到上述标准。 　　质量监控及统计学分析 10个试验中心均按统一的试验方案同步进行试验。每个试验中心由一名监察员监督，每3个月向组长单位汇报试验进展情况，严重不良反应24小时内报告。采用SPSS统计软件，分别统计试验组和对照组治疗前、后的数据，若为计量资料，采用t检验；若为计数资料，采用X2检验，疗效分析采用方差分析。 　　结果 　　受试患者治疗前基本情况本研究共入选患者182例，其中男103例，女79例；年龄23～75岁，平均年龄（55.90±9.13）岁；均为轻、中度原发性高血压患者。治疗前平均收缩压（153.45±12.42）mm Hg，平均舒张压（98.65±4.31）mm Hg，平均高血压病程（12.16±10.52）年。