银杏内酯类化合物在大鼠体内的绝对生物利用度研究.docVIP

银杏内酯类化合物在大鼠体内的绝对生物利用度研究 　　[摘要]研究银杏内酯A（GA）、银杏内酯B（GB）和白果内酯（BB）在大鼠体内的药动学特征及其绝对生物利用度。该实验建立了检测大鼠血浆中GA，GB，BB的LC-MS/MS分析方法，考察大鼠经口服（ig）和静脉注射（iv）给药后血浆中3种银杏内酯类化合物的血药浓度，采用DAS 2.0药动学处理软件，计算GA，GB，BB的药动学参数及其绝对生物利用度。结果显示，GA，GB，BB经大鼠注射给药后的Cmax分别为（513.9±116.9），（701.3±76.0），（5 255.6±476.8） μg?L-1，AUC0-t分别为（960.9±268.5），（779.5±140.6），（7 409.3±1 181.1） μg?h?L-1;灌胃给药后的Cmax分别为（522.9±39.9），（146.8±31.6），（2 711.9±588.9） μg?L-1，AUC0-t分别为（1 760.4±300.7），（636.6±180.3），（16 651.4±1 306.5） μg?h?L-1。GA，GB，BB在大鼠体内的的绝对生物利用度分别为（61.1±10.4）%，（27.2±7.7）%，（56.2±4.4）%。该实验所建立的方法专属性好，灵敏度高，可用于GA，GB，BB在大鼠体内的药代动力学和生物利用度研究。 　　[关键词]银杏内酯类化合物;LC-MS/MS;药代动力学;绝对生物利用度 　　Absolute bioavailability of ginkgolide compounds in rats 　　SI Hai-hong1，2， GENG Ting1，2， SUN Xiao-ping1，2， ZHAO Jie1，2， XUE Jia1，2， 　　LI Yan-jing1，2， HUANG Wen-zhe1，2， DING Gang1，2， WANG Zhen-zhong1，2， XIAO Wei1，2* 　　（1. Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co.， Ltd.， Lianyungang 222001， China; 　　2. State Key Laboratory of New Technology for Processing Traditional Chinese Medicine， Lianyungang 222001， China） 　　[Abstract]To investigate the pharmacokinetic characteristics and absolute bioavailability of ginkgolide A （GA）， ginkgolide B （GB） and bilobalide （BB） in rats. In this experiment， a high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry （LC-MS/MS） method was established to determine the plasma concentrations of GA， GB and BB in rats after rats were administrated with the three drugs through ig and iv respectively. The main pharmacokinetic parameters and absolute bioavailability of three ginkgolide compounds were obtained by using pharmacokinetic software DAS 2.0. After the inject of GA， GB and BB， the results showed Cmax at （513.9±116.9）， （701.3±76.0）， （5 255.6±476.8） μg?L-1 and AUC0-24 h of （960.9±268.5）， （779.5±140.6）， （7 409.3±1 181.1） μg?h?L-1， respectively; after the oral administration， the results showed Cmax at （522.9±39.9）， （146.8±31.6）， （2 711.9±588.9） μg?L-1 and AUC0-24 h of （1 760.4±300.7）， （636.6±180.3）， （16 651.4±1 306