大输液的生产.pptVIP

学习任务—必备的理论 1、大容量注射剂质量要求 2、大容量注射剂生产工艺流程 3、大容量注射剂生产中存在的问题及解决办法 4、大容量注射剂生产工艺规程 5、大容量注射剂生产环境 6、大容量注射剂生产关键质量控制点 学习任务—技能训练 1、粉针剂生产操作 2、粉针剂批生产记录、清场记录填写 3、粉针剂生产设备操作、清洁维护 案例1：人均输液8瓶 中国13亿人年人均输液8瓶，国家发改委有关人士近日透露：2009年全年中国输液用了104亿瓶，相当于13亿人口每个人输了8瓶液，远远高于国际上2.5-3.3瓶的水平。此消息传出，引起社会一片哗 案例2：大输液变色、异物  案例3：大输液为何抵不过一瓶矿泉水？ 大输液”的称谓，起源于上世纪70年代的北京，是指100毫升以上的大容量注射剂。 2007年，记者调查山东一些企业500毫升葡萄糖氯化钠注射液的出厂价在1．35元—1．45元。在大输液企业大打价格战的2004年，最低时只有0．85元。与一瓶矿泉水的批发价相差无几。 为什么要用大输液？ 批生产指令 年 月 日 指令号 大输液典型处方分析 例1：5%葡萄糖注射液 处方： 注射用葡萄糖 50g 1%盐酸 q.S 注射用水 加至1000ml 请分析处方中葡萄糖、盐酸、注射用水的作用 5%葡萄糖注射液 制法：葡萄糖加煮沸的注射用水，使成50%～60%浓溶液，加盐酸调pH值至3.8～4.0，加浓溶液量的0.1%（g/ml）活性炭，混匀，煮沸约15分钟，趁热滤过脱炭。滤液加注射用水稀释至全量，测定pH值及含量合格后，反复滤至澄明，灌装封口，115℃、30分钟热压灭菌。 处方分析2---静脉注射用脂肪乳 例2：静脉注射用脂肪乳 处方： 注射用大豆油 100g 卵磷脂（精制） 12g 甘油（注射用） 22.5g 注射用水加至 1000ml 请分析处方中大豆油、卵磷脂、甘油、注射用水的作用？ 静脉注射用脂肪乳 制法：适量注射用水，加热至55℃，加磷脂搅拌分散。甘油用注射用水溶解，0.2μm微孔滤膜滤过后加入。大豆油0.2μm微孔滤膜滤过后加入，搅拌均匀。初乳液用40μm微孔滤膜滤过，高压乳匀机两次乳化。搅拌下加水至足量，调pH值。经10μm滤膜滤过、充N2、灌封。旋转高压灭菌器121℃，F0为20min灭菌。 讨论 输液剂的主要类型有那些？ 如何保证其质量安全？ 上述典型制剂的制备中需注意那些问题？ 大输液生产工艺流程 塑料瓶---生产工艺流程图 大输液制备—容器处理 玻璃输液瓶 质量要求 常用规格 100、250、500ml 处理 新瓶—水洗和碱洗 旧瓶—不得使用 大输注主要洗瓶设备 理瓶机 1、圆盘式理瓶机 靠固定的拨杆将运动着的瓶子拨向转盘周边，引导至输送带上。 滚筒式清洗机 箱式洗瓶机原理 塑料瓶—清洗 质量要求： 无毒 质轻、机械强度高 耐热、耐水、耐腐蚀 化学稳定性强 可热压灭菌 材料：PVC和非PVC 处理：纯化水冲洗，再用注射用水洗 塑料袋—清洗 质量要求 无毒、质轻、耐压、不易破损 耐热性差、透湿、透气，影响药液稳定 处理：纯化水荡洗2～3次，灌入约150 ml纯化水，塞紧袋口，热压灭菌（0.5 kg/cm2）30 min，临用前将袋内水倒掉，滤过的注射用水荡洗2～3次，甩干后备用。 橡胶塞—清洁处理 质量要求 富于弹性及柔软性、耐溶不污染药液 化学稳定性强、可热压灭菌 无毒、无溶血性 种类：硅橡胶塞、丁腈橡胶、聚氯丁烯、聚异戊二烯橡胶塞等 处理：稀酸、碱洗，水洗，注射用水煮沸30min，置新鲜注射用水中备用或热压灭菌、干燥后密封备用 大输液配制 配液 稀配和浓配 可加０.０１-０. ５%针用活性炭 　吸附热原、脱色和助滤作用　 大输液灭菌 配制到灭菌不超过4h 输液瓶装输液：115℃、68.6kPa 30min。 塑料袋装输液：109℃、45min 灭菌条件：大容器F0值大于8分钟，常用12分钟 灭菌应逐渐升温，一般预热20～30分钟，如果骤然升温，能引起输液瓶爆作。灭菌后，放出锅内蒸汽，待锅内压力与大气相等后，才缓慢(约15分钟)打开灭菌锅门，绝对不能带压操作。 大输液的包装 大输液生产环境要求 基本上同小容量注射剂要求。 主要分为一般生产区和洁净区。 洁净区有A、B、C、D四级 大输液生产线 大输液质量要求及检查 无菌、无热原、澄明度--更应特别注意 pH在保证疗效和稳定的基础上力求接近人体（PH4-9） 渗透压为等渗或偏高