免疫调节（immunoregulation）是指在免疫应答过程中各种因素相互作用.docVIP

免疫调节（immunoregulation）是指在 一、遗传因素 机体的免疫应答受遗传基因控制。主要有两类：一类决定着免疫应答能否发生，称为免疫应答基因（immune response gene，Ir基因）；另一类是免疫系统组成成员的编码基因，如免疫球蛋白基因、细胞因子基因、补体成分基因等，它们决定着免疫应答的强弱程度。Ir基因编码的蛋白质称为免疫应答相关抗原（immune response associated antigen，Ia抗原）。Ia抗原主要包括，分布在单核-巨噬细胞、DC、B细胞等APC表面，还分布在活化的T细胞表面。Ia抗原直接调控免疫应答。APC向CD4+ T细胞递呈抗原时，CD4+ T细胞必须同时识别抗原和APC的MHC-Ⅱ类分子，否则免疫应答不发生。 胸腺、脾、淋巴结等免疫器官或组织受肾上腺素能神经支配。在免疫应答过程中，神经活动会发生改变，由此带来的生物电变化可以直接影响免疫细胞的活性，从而发挥调节免疫应答的作用。下丘脑腹内侧核神经元通过增加放电频率来调节免疫应答的强度和进度。免疫应答的强度和阶段不同，神经元放电频率不同。支配脾脏和淋巴结的交感神经兴奋可以促进抗体分泌。 2、神经递质和 （1）类固醇激素 糖皮质激素(GC)对免疫起抑制作用。GC可通过细胞凋亡（apoptosis）机制引起胚胎期胸腺萎缩。GC可以改变细胞的循环和重分布使得血液中单个核细胞及嗜酸性粒细胞减少，还可抑制淋巴细胞自血液中进入淋巴结。GC通过降低IL-2R表达而抑制T细胞增殖，还可以减弱T细胞的趋化及游走性以及抑制NK细胞的活性。GC抑制肥大细胞脱颗粒反应，减少组织胺等活性介质的释放，减少嗜酸性粒细胞数目及抑制其趋化反应。GC抑制MHC -I及MHC-Ⅱ类分子的表达，从而影响T细胞和APC的功能。在风湿性关节炎患者GC可抑制IL-1诱导的IL-6表达，减弱LPS诱导的TNF-α表达，减少IL-2的表达。 （2）雌激素? 雌激素可促进体液免疫而抑制细胞免疫。E2促进子宫分泌IgG，增加子宫内膜的IgA含量。雌激素能增加脾脏重量及其细胞数目，但减少胸腺重量及胸腺中淋巴细胞数目。E2抑制人及小鼠的外周血T淋巴细胞增殖，还抑制NK细胞的活性。 （3）其它激素和神经递质 生长素和甲状腺激素对体液免疫和细胞免疫均有促进作用。胰岛素可促进淋巴细胞增殖，但抑制ADCC作用。乙酰胆碱、内啡肽、脑啡肽、多巴胺等神经递质可以影响淋巴细胞的活性，例如内啡肽与脑啡肽促进T细胞增殖和NK细胞的杀伤活性，抑制B细胞产生抗体。 （二）免疫应答对神经内分泌系统的影响免疫细胞、神经细胞、内分泌细胞之间通过细胞因子、神经递质、激素同相应受体的结合而得以联系和沟通。不同数目的三种细胞就构成了具有相互调节功能的最小功能单位，即调节环。调节环内部以及调节环之间通过) 机体在各种应激状态下，下丘脑感受不同信号刺激而引发促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)释放，CRF接着引发垂体前叶释放促肾上腺皮质激素（ACTH）， 引起血液中ACTH增加，ACTH经过血液循环又引发肾上腺皮质释放糖皮质激素（GC），引起血中GC浓度升高。丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质构成了一段关系密切的神经-内分泌轴，叫HPA 轴。免疫应答时，活化的Mo/Mφ分泌IL-1增加， IL-1刺激下丘脑CRF释放，再通过HPA 轴引起血液中ACTH和GC增加。极小部分IL-1还可以直接刺激肾上腺皮质分泌GC。ACTH及GC反过来又抑制Mo/Mφ的活化。通过CRF-ACTH-GC-IL-1的上述相互作用，就构成了HPA-Mo/Mφ调节环(图10-1)。免疫应答时，活化的Mo/Mφ分泌IL-1促进HPA 轴的活动，此为Mo/Mφ（免疫系统）。 对HPA 轴（神经-内分泌系统）的正调节；反之，HPA 轴通过ACTH及GC又抑制Mo/Mφ的进一步活化和分泌IL-1，此为HPA 轴对Mo/Mφ的负反馈调节。通过神经-内分泌系统与免疫系统的正、负调节的共同作用，免疫应答被维持在合适强度，机体的内环境保持相对稳定。 2、脑-垂体前叶-肾上腺皮质与胸腺调节环（HPA-胸腺调节环） HPA轴中ACTH和GC均可以抑制胸腺的功能，包括抑制胸腺细胞增殖和胸腺激素分泌。CRF-ACTH-GC及胸腺激素相互作用就构成了HPA-胸腺调节环（图10-2）。此调节环主要是调节细胞免疫功能。 3、非HPA轴的调节环 生长激素对多种免疫细胞有促分化和增强功能的作用。阿片肽对免疫细胞有增强或抑制作用，这取决于细胞表面的相应受体的性质。 免疫分子的调节作用 一、抗体的调节 (一)抗体的反馈调节作用 过量的抗体不断与抗原结合，导致体内的抗原不断减少，。若将Rh抗体注射给刚分娩Rh+婴儿的Rh－母亲，则可阻止母亲产生Rh抗体，从