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胆碱酯酶， ChE 乙酰胆碱酯酶，AChE relatively specific for acetylcholine rapid acetylcholine hydrolysis at cholinergic synapses 假性胆碱酯酶：对Ach特异性较低 AChE 分子组成 第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 AchE Ach===AchE Ach- AchE复合物 胆碱+乙酰化cAchE 乙酸+AchE The entire process takes place in 150ms AchE 存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经突触后膜，胆碱能神经元内和红细胞中，等等 活性高 抗胆碱酯酶药 与 AchE结合 复合物 二甲胺基甲酰化AchE/磷酰化AchE （水解速度较慢） AchE暂时受抑，Ach堆积 抗胆碱酯酶药的作用机制 Anticholinesterase agents 分类 易逆性抗胆碱酯酶药物 : hydration process is prolonged for 30 minutes to 6 hours 难逆性抗胆碱酯酶药物: hydration process is prolonged for hundreds of hours 易逆性抗胆碱酯酶药物 药理作用 眼 缩瞳，降低眼内压，调节痉挛 胃肠道 平滑肌收缩（食管,胃，小肠大肠） 分泌增加 易逆性抗胆碱酯酶药物 骨骼肌神经肌肉接头 治疗剂量: Ach ; 直接兴奋骨骼肌 大剂量: 肌束震颤 易逆性抗胆碱酯酶药物 呼吸、泌尿道平滑肌 收缩 心血管系统: HR ,BP 易逆性抗胆碱酯酶药物 腺体 分泌增加 CNS Low concentration: activation of EEG, subjective alerting response High concentration: coma, respiratory arrest 临床应用 重症肌无力：对症治疗，耐药 腹气胀和尿储留 青光眼 解毒 阿尔茨海默病 不良反应 M effect: 恶心、呕吐、腹痛、腹泻等 N effect: 血压升高，心率加快；肌无力，肌麻痹；肌痉挛 中枢症状：共济失调、惊厥、焦虑不安、死亡 变态反应 重症肌无力危象 肌无力危象：抗胆碱酯酶药量不足引起 胆碱能危象：抗胆碱酯酶药量过量引起 立即停用抗胆碱酯酶药物, 阿托品,重复至毒蕈碱样症状减轻或消失 对抗烟碱样症状：解磷定/非除极化型肌松药 反拗危象：对抗胆碱酯酶药物不敏感引起 停用抗胆碱脂酶药物,至少72 h后,再从小剂量开始使用抗胆碱脂酶药物。给予人工呼吸及静脉补液维持,注意电解质平衡。72 h后重新调整用量,或改用其他疗法 新斯的明 机制：抑制 AchE 活性 对骨骼肌和胃肠道平滑肌选择性较高 临床应用: 重症肌无力；腹气胀和尿储留；解毒；阵发性室上速 其他易逆性抗胆碱酯酶药 吡斯的明：作用于新斯的明类似，但较弱，起效慢，作用时间长 毒扁豆碱 眼: 较毛果芸香碱强，持久 全身作用：中枢（先兴奋后抑制） 胆碱酯酶水解失活，半衰期短 临床应用：青光眼，抗胆碱药物中毒（阿托品，中枢抗胆碱药物中毒） 选择性低，毒性大 其他易逆性抗胆碱酯酶药 依酚氯铵: 诊断（显效快，作用时间短） 加兰他敏：可穿透血脑屏障 地美溴铵: 青光眼，作用时间较长 中枢易逆性抗胆碱酯酶药 阿尔茨海默病的治疗 多奈哌齐: improve cognitive ability 利凡斯的明: neuropsychic symptoms 他克林: improve cognitive ability; liver toxicity 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类，有机磷农药 机制：AchE活性受抑，Ach堆积 老化:磷酰化AchE 单烷氧基磷酰化AchE（无法复活） 急性中毒 激动 M 受体：眼, 腺体, 呼吸道、消化道、泌尿道平滑肌 激动 NM 受体: 肌无力，抽搐，震颤，肌麻痹 CNS: 兴奋，不安，惊厥，抑制（意识模糊，共济失调，昏迷） 激动 NN 受体:神经节兴奋 其他多系统的并发症：心血管系统，神经系统等等 中毒诊断及防治 诊断 有机磷农药接触史 典型中毒症状和体征：流涎、大汗、瞳孔缩小和肌颤 CHE测定 预防 急性中毒的治疗 消除毒物：洗胃；导泻 解毒药物 阿托品：对抗M样症状；阿托品化（口干，皮肤干燥，肺