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第十六章 内分泌功能检查 第三节 肾上腺功能测定 肾上腺是位于两侧肾上方的三角形腺体,由皮质和髓质构成,肾上腺皮质和髓质各分泌化学结构、性质、生理作用完全不同的激素。 一、肾上腺皮质功能测定 肾上腺 球状带:盐皮质激素 网状带:雄激素、少量雌激素和糖皮质激素 束状带:糖皮质激素 (一)肾上腺皮质激素的代谢 1.皮质激素的生物合成 胆固醇的羟化裂解作用 孕烯醇酮经羟化、脱氢等过程转变为皮质醇、醛固酮、睾酮、雌二醇等主要类固醇激素。 2.皮质激素的运输、失活和排泄 糖皮质激素 血液 CBG 肝脏 加氢、结合、还原 四氢皮质醇 四氢皮质酮 四氢醛固酮 肾、肠排泄 3.皮质激素对物质代谢的作用 (1)糖皮质激素:三大营养物质代谢调节,减轻炎症和过敏反应,抑制创伤后的血管扩张等作用 (2)盐皮质激素:调节水盐代谢 (3)性激素: (二)肾上腺皮质激素分泌的调节 肾上腺皮质激素的合成和分泌主要受下丘脑-垂体-内分泌腺的调节。 ACTH(adrenocorticotropic hoemone):促肾上腺皮质激素 CRH(corticotropin-releasing hoemone):促肾上腺皮质激素释放激素 (三)肾上腺皮质功能紊乱 1.皮质增多症(hypercortisolism):又称库欣综合征(Cushing’s syndrome),是各种原因致慢性糖皮质激素分泌过多而产生的症候群统称。 按病因可分做: ①垂体腺瘤及下丘脑-垂体功能紊乱: ②原发性肾上腺皮质肿瘤: ③异源性ACTH或CRH综合征: 临床表现: 向心性肥胖,皮肤、肌蛋白大量分解而致萎缩,并因此使皮下微血管显露呈对称紫纹,骨质疏松,高血压等。因同时伴有性激素(主要是雄激素)分泌增多,女性可见多毛、月经失调、甚至男性化改变。 2.肾上腺皮质功能减退症 (adrenal cortical insufficiency):是指慢性肾上腺皮质分泌糖皮质激素不足产生的综合征。本病较少见,包括原发性Addison(阿狄森氏)及继发性两种。 临床表现:心血管系统、消化系统、神经系统、生殖系统等功能低下。 (四)肾上腺皮质功能检测 1.血、尿中的糖皮质激素及其代谢物测定 血液中的皮质醇浓度反应肾上腺糖皮质激素分泌的情况,而尿中皮质醇反应血中有生物学活性的糖皮质激素水平。 皮质醇测定方法有:荧光光度法、高效液向色谱(HPLC)、毛细管电泳法、气相色谱及放射免疫法。 (1)荧光法:含C11羟基的皮质醇经硫酸处理可以转变为具有特殊荧光的衍生物,其激发波长为470~475nm,荧光波长为520530nm,以氯仿抽提血浆中的皮质醇等物质,再以纸层析法分离出皮质醇后进行荧光测定。本法灵敏,但易受地塞米松等药物的干扰。 (2)放射免疫法:有试剂盒,目前常用。 影响因素:血中皮质醇受昼夜节律(晨6~8时峰值,午夜10~12低谷) 、应激等状态影响。 【参考范围】 血浆皮质醇:138~635nmolL(RIA法)(8:00~10:00AM) 83~359nmol/L(RIA法)(8:00~10:00PM) 【临床意义】 24小时尿: 55~276nmol/24h尿(RIA法) 血中皮质醇浓度增高主要见于肾上腺皮质功能亢进、肾上腺肿瘤、应激、妊娠、口服避孕药、长期服用糖皮质激素药物等;降低主要见于肾上腺皮质功能减退、垂体功能减退等。 2.类固醇激素及其代谢物测定 (1)尿17-酮类固醇(17-KS)的测定:包括睾丸和肾上腺产生的雄激素(不包括睾酮)及其代谢物。少量皮质醇可代谢生成17-KS。成年男性1/3的17-KS来自睾丸,2/3来自肾上腺皮质;女性17-KS全部来自肾上腺皮质。 尿中17-KS多以葡萄糖醛酸或硫酸酯的结合形式存在,测定时取24小时尿标本加酸水解,释放游离的17-KS;提取后在碱性介质中,其(-CO-CH2-)与间-二硝基苯作用,生成紫色化合物,此为Zimmeimann反应,于520nm比色测定。该方法有较好的精密度,但不够灵敏,操作较费时。 【参考范围】 【临床意义】 男性: 28.5~47.2nmol/24h尿 女性: 20.8~34.7μmol/24h尿 尿17-KS测定主要反映睾丸功能和肾上腺皮质分泌功能,尿17-KS增多见于肾上腺皮质功能亢进,垂体前叶功能亢进,睾丸间质细胞瘤,甲亢及应用ACTH、雄性激素和皮质激素之后。尿17-KS减少见于肾上腺皮质功能减退、腺垂体功能减退,睾丸功能减退及甲减等。 (2)尿17-皮质类固醇(17-O
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