酶抑制剂共识解读.pptVIP

CTX-M呈全球流行 H. Médecine et maladies infectieuses 44 (2014) 400–404 随着基因型的变迁，目前许多国家如美国、日本、荷兰、越南、印度等，均报道以CTX-M型为主，而主要为CTX-M-15型，其次是CTX-M-14，CTX-M-55不断增加。我国则以CTX-M-14为主，其次为CTX-M-15 * CTX-M呈全球流行 肠杆菌科细菌耐药情况 头孢菌素酶（AmpC) AmpC酶通常是由染色体介导，优先底物是头孢菌素，根据能否被β-内酰胺类抗生素诱导，以诱导酶和非诱导酶分布于不同细菌中 诱导性AmpC酶存在于肠杆菌属、柠檬酸杆菌属、普鲁菲登菌属、不动杆菌属、粘质沙雷菌、小肠结肠炎耶尔森菌、摩根菌属、吲哚阳性变形杆菌以及铜绿假单胞菌等 非诱导性AmpC酶常由质粒携带，存在于大肠埃希菌、志贺菌属、克雷伯菌属等，其表达不受β-内酰胺类抗生素等诱导 AmpC酶流行现状 全国10家教学医院肠杆菌科细菌的流行病学调查显示，AmpC酶阳性为13.3% 其中以阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯阳性率较高 AmpC阳性菌株对β-内酰胺类药物耐药率超过50%，显著高于非产酶株。 《β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识》 碳青霉烯酶流行现状 产碳青霉烯水解酶是革兰阴性杆菌对碳青霉烯类耐药的重要机制。该类酶包括A类KPC酶，和B类金属酶IMP及VIM，NDM-1，以及D类的OXA-23和OXA-48 中国CRE产生最主要的碳青霉烯水解酶为KPC-2，在大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌，粘质沙雷菌、奇异变形杆菌等肠杆菌科细菌中均有发现，流行地区包括浙江、上海、江苏、湖南、北京、山东等多省市，其中长江三角洲地区发生率达30%左右 《β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识》 blaKPC菌株分布及基因型 blaKPC基因型 KPC-1/2 菌 株 分 布 KPC-22 KPC-3 KPC-4 ...... 肺炎克雷伯菌 沙门菌 产酸克雷伯菌 枸橼酸杆菌 铜绿假单胞菌 大肠埃希菌 鲍曼不动杆菌 肠杆菌科 阴沟肠杆菌 非发酵菌 /studies/ 以KPC-2和KPC-3型最为流行 blaKPC的全球流行 Munoz-Price, Lancet Infect Dis, 2013 有碳青霉烯酶活性的OXA酶 OXA-23-like β-lactamase OXA-40/24-like β-lactamase OXA-51-like β-lactamase OXA-58-like β-lactamase OXA-134a-like β-lactamase OXA-143-like β-lactamase OXA-48-like β-lactamase OXA-48的流行 Emerg Infect Dis. 2011. 17(10): 1791–8 IMP VIM NDM SPM GIM SIM KHM DIM TMB AIM FIM 型别 48 42 12 1 1 1 1 1 2 1 1 常见金属酶型别数 IJAA 36S3 (2010) S8–S14 Global spread of New Delhi metallo-β-lactamase-producing K. pneumoniae, as of June 2012 产NDM-1细菌以惊人的速度迅速播散 现已呈全球流行，传染源指向印度半岛 Lancet Infect Dis.2010, 10(9): 597-602 Antimicrob Agents and Chemother, 2009, 53(12): 5046-54 中国NDM-1阳性菌株分布 黄色区域：筛查覆盖省份 ：阳性菌株来源 2005-2011 CHINETCarbapenem resistance rate of K. pneumoniae （%）ime p.k number 2005 2136 2006 2834 2007 3037 2008 3435 2009 4556 2010 2093 2011 6981 应对β-内酰胺抗生素耐药策略 开发对β-内酰胺酶更稳定的抗生素 头孢菌素一代到四代（四代半甚至五代） 碳青霉烯类 开发β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂 开发其他抗菌药物（替加环素等） 利用抗菌药物的PK/PD参数设计给药方案 β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂是目前最有效的对抗β-内酰胺酶介导耐药的策略 β-内酰胺酶抑制剂 抑制耐药菌产生的β-内酰胺酶 常与β-内酰胺类抗生素联合使用 能使抗生素中的β-内酰胺环免遭水解，保护抗生素的抗菌作用 根据β-