4-细胞生理3(信号转导)教程.pptxVIP

第二章细胞的基本功能 1 细胞的 信号转导 南方医科大学神经生物学教研室 3 信号转导的概念 细胞信号转导：生物学信息（兴奋或抑制）在细胞间（内）转换和传递，并产生生物效应的过程。 跨膜信号转导：生物活性物质（激素、神经递质和细胞因子等）通过受体或离子通道的作用而激活或抑制细胞功能的过程。 2 细胞的信号转导 信号转导的生理意义 本质上，是细胞和分子水平的功能调节 3 细胞的信号转导 信号转导的主要通路 受体：细胞中具有接受和转导信息功能的蛋白质。 膜受体 胞质受体 核受体 配体：能与受体发生特异性结合的活性物质。 4 细胞的信号转导 信号转导的主要通路 5 细胞的信号转导 离子通道型受体介导的信号转导 路径简单，速度快 适合完成神经电信号的快速传递 例：神经肌肉接头 6 细胞的信号转导 离子通道型受体介导的信号转导 7 细胞的信号转导 神经肌肉接头 G蛋白耦联受体介导的信号转导 涉及的信号分子： G蛋白耦联受体 G蛋白 G蛋白效应器 第二信使 蛋白激酶 8 细胞的信号转导 G蛋白耦联受体 最大的膜受体家族 9 细胞的信号转导 最著名的药物靶标分子 调控着细胞对激素、神经递质的大部分应答，以及视觉，嗅觉，味觉等。 G蛋白 失活态/激活态两种构象变换，发挥分子开关作用 10 细胞的信号转导 Rodbell：G蛋白是激素受体和细胞内酶之间的信息传导物质。 Gilman：白血病、酒精中毒等G蛋白丧失活性。促进了对许多疾病的理解（如霍乱、百日咳等） G蛋白效应器 效应器酶 腺苷酸环化酶 （AC） 磷脂酶C （PLC） 磷脂酶A2 （PLA2） 磷酸二酯酶 （PDE） 膜离子通道 膜转运蛋白 11 细胞的信号转导 第二信使 激素、神经递质、细胞因子等细胞外信号分子（第一信使）作用于膜受体后产生的细胞内信号分子。 12 细胞的信号转导 肾上腺素刺激肝脏，引起细胞内产生cAMP，使细胞内许多酵素产生磷酸化作用而活化 Earl W. Sutherland 蛋白激酶 是一类将ATP分子上的磷酸基团转移到底物蛋白而产生蛋白磷酸化的酶类。 13 细胞的信号转导 主要信号转导通路： 受体-G蛋白-AC-cAMP-PKA 受体-G蛋白-PLC-IP3-Ca2+ 受体-G蛋白-PLC-DG-PKC Ca2+信号系统 14 细胞的信号转导 受体-G蛋白-AC-cAMP-PKA 15 细胞的信号转导 受体-G蛋白-PLC-IP3-Ca2+ 受体-G蛋白-PLC-DG-PKC 16 细胞的信号转导 Ca2+信号系统 17 细胞的信号转导 酶联型受体介导的信号转导 18 细胞的信号转导 酶联型受体自身具有酶活性或能与酶结合 酪氨酸激酶受体和酪氨酸激酶结合型受体 鸟苷酸环化酶受体 丝氨酸/苏氨酸激酶受体 多种生长因子， 如EGF 心房钠尿钛 脑钠尿肽 招募型受体介导的信号转导 19 细胞的信号转导 受体胞内域无酶活性（不能放大信号） 结合配体后，在胞内招募激酶或转接蛋白 激活不涉及经典第二信使的信号转导通路 核受体介导的信号转导 20 细胞的信号转导 重点小结 21 细胞的信号转导 细胞信号转导的概念和生理意义 主要的信号转导通路 G蛋白的激活和失活