第40章抗菌药物概论概念.pptVIP

讲 授 内 容 基本概念： 抗菌药物、化学治疗、化疗药、抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数、抗生素后效应。 抗菌机制： （1）抑制细胞壁的合成； （2）增加胞质膜的通透性； （3）抑制核酸的合成； （4）抑制蛋白质的合成。 细菌的耐药性：概念、意义及产生机制。 合理应用 药物分类 一、基本概念 抗菌药物（antibacterial drugs）：是指对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物，属于化疗药。 近年由于，抗菌药物的广泛使用，细菌生长的环境发生了极大的变化，甚至对感染疾病的治疗带来极大的影响，因此有人提出新的观念。 化学治疗（chemotherapy）：细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物 治疗，简称化疗。 化学治疗药物（chemotherapeutic drugs ：用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。 基本概念 抗菌谱（antibacterial spectrum） 药物的抗菌范围。可分为 窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。 抗菌活性（antibacterial activity） 是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。 抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物 评价指标： 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。 抗菌后效应（postantibiotic effect，PAE） 抗菌药物在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。 5. 抗菌后效应（PAE）:将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌生长繁殖不能恢复正常。 化疗指数（chemotherapeutic index，CI） 概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即： CI LD50 / ED50。 意义：是评价化疗药安全性的指标；化疗指数越大，表明 疗效越高，毒性越低，用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全。 药效学、药动学与疗效的关系 药代动力学PK关心的是抗生素在体内浓度的时程，而药效动力学PD 关心的是药物的浓度与抗菌活性间的关系 抗生素给药方案传统的方法只是通过测定PK参数确定，而PD所起的作用类似 近年来，由于耐药菌株不断增加，PD变得更为重要，因为PD参数对给药方案的制订，以防止耐药性的产生十分重要 最主要测定抗生素活性的参数是MIC MIC是体外抑菌的活性 虽然MIC是抗生素作用强度最好的指标，但不能反映这种活性与时间的关系 PK 可定量血药浓度与时间的关系，有三个参数：Cmax；Cmin；AUC 但这些参数不能描述抗生素的杀菌活性 将PK参数与MIC整合可提供三个衡量抗菌药物活性强度的PK/PD参数 峰浓度/MIC比率 %T MIC（血药浓度超过MIC的时间占给药间隔时间的%） 24h-AUC/MIC比率 抗菌作用的类型 第一类抗生素 最理想的给药方案是达到最大的血药浓度，因为浓度越高，杀菌的强度越大，速度越快。因此24h-AUC/MIC比率和峰浓度/MIC比率是重要的预测抗生素药效的参数 如氨基糖苷类，最佳的峰浓度/MIC比率，为预防耐药性产生，至少应达到 8~10 又如氟喹诺酮类对抗革兰阴性细菌最佳的24h-AUC/MIC比率应达至约125，而对革兰阳性细菌应达到40 但文献的报道不尽相同 第二类抗生素表现出完全相反的特性 最理想的给药方案是达到最大的药物暴露时间 因此T MIC这一参数与药效最相一致 如?-内酰胺类和红霉素，当血药浓度高于MIC的时间至少占给药间隔时间的 70%时，杀菌作用最强。 第三类型抗生素 表现出一种混合的特性，既有时间依赖性，又有一定的持续性作用 最佳的给药方案是当用药量达最大时，因此24h-AUC/MIC比率与作用强度最一致 如万古霉素24h-AUC/MIC比率需达到125以上，有的甚至认为应高达400以上。 一、基本概念 抗微生物药物 antimicrobial drugs 1 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用， 用于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括：抗菌药 人工合成抗菌药、抗生素 抗真菌药 抗病毒药 二、抗菌药物的作用机制 抑制细胞壁的合成 影响细胞膜通透性 影响胞浆内生命物质的合成 抑制蛋白质合成 影响叶酸代谢 影响核酸代谢 环丝氨酸↗ ↘ N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 转肽酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复