第16章中枢兴奋药概念.ppt

第16章 中枢兴奋药蒋建敏 中山大学药学院药理与毒理学实验室 概 述 中枢兴奋药(central stimulants) ：选择性兴奋中枢神经系统,提高中枢神经系统活动的药物. 分 类 对各中枢兴奋的选择性不同 1）兴奋大脑皮质：咖啡因,哌甲酯 2）兴奋延脑呼吸中枢：尼可刹米,二甲弗林,洛贝林等 3）兴奋脊髓：士的宁 第1节 主要兴奋大脑皮质的药物 咖啡因 哌甲酯 咖啡因(caffeine) [药理作用] 属于甲基黄嘌呤类 (methylxanthines), 咖啡豆(1%)和茶叶(1%-5%)中的主要生物碱。1,3,7-三甲基,-2,6-二氧嘌呤 1. 中枢作用: 1)小剂量(50-200 mg)选择性兴奋大脑皮质,思维敏捷,减轻疲劳感,消除睡意,提高工作效率. 2)较大剂量(250-500 mg)直接兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中枢,使呼吸加深加快,血压升高. 3) 中毒剂量(大于800 mg)直接兴奋脊髓,引起惊厥. 2. 心肌和平滑肌作用: 直接增强心肌收缩力，加快心率，增强心输出量。 直接收缩大脑小动脉肌层,脑血管阻力增加,血流量减少。 舒张支气管和胆道平滑肌、刺激胃酸和胃蛋白酶分泌。 增加肾小球滤过率，减少肾小管对Na+的重吸收，产生利尿作用。 [作用机制] 1)Caffein可竞争性拮抗苯二氮卓受体，降低Cl-电导，使细胞膜阈电位提高，起到中枢兴奋作用。 2)抑制磷酸二酯酶，增加细胞内的cAMP，从而发挥交感神经兴奋作用，也起到中枢兴奋作用。 3)促进细胞内钙库释放Ca2+，抑制钙库对Ca2+的重摄取，增加细胞内游离Ca2+浓度，从而产生正性肌力作用，使心率加快。 [临床应用] 主要用于治疗因严重感染、中枢抑制药中毒引起的呼吸及循环衰竭。 与麦角胺配伍制成麦角胺咖啡因片，治疗偏头痛。 与解热镇痛抗炎药配伍制成复方制剂，治疗一般性头痛、感冒。 [不良反应] 少见且较轻 过度兴奋大脑皮质导致兴奋、不安、心悸，中毒剂量可以出现谵妄、甚至惊厥。 婴儿高热、消化性溃疡者慎用。 安钠咖(苯甲酸钠咖啡因)属一类精神药品管理范围 哌（醋）甲酯methylphenidate利他林（ritalin） [药理作用] 作用性质与具有中枢兴奋作用的交感胺苯丙胺类似，属一类精神药品管理范围 促进中枢神经末梢兴奋性单胺类神经递质NE或DA的释放，以及抑制它们的再摄取。 兴奋中枢作用温和，对精神兴奋强于运动兴奋，较大剂量能兴奋呼吸中枢，过量也可以引起惊厥。 [临床应用] 1.小儿遗尿症：兴奋大脑皮质，易被尿意唤醒。 2.儿童多动症：促进脑干网状结构上行激动系统内NE，DA，5-HT释放。 3.解除中枢抑制药过量引起的昏迷和呼吸抑制。 [不良反应] 偶见失眠、兴奋、心悸、焦虑。大剂量可是血压升高、头痛。长期服用可产生耐受性和依赖性，抑制儿童发育。 癫痫、高血压、青光眼患者禁用。 第二节 促脑功能恢复药 吡拉西坦（piracetam，脑复康） 甲氯芬酯（meclofenoxate，氯酯醒） 胞磷胆碱（citicoline，胞二磷胆碱） 吡硫醇（pyritnol） 吡拉西坦piracetam脑复康 [药理作用] GABA衍生物，直接作用于大脑皮层，促进脑组织对葡萄糖、氨基酸和磷脂的应用，促进蛋白质合成，提高大脑中ATP/ADP比值。具有激活、保护和修复脑细胞的功能。 [临床应用] 阿尔茨海默病，脑动脉硬化，脑血管意外等原因引起思维与记忆力减退，也可用于儿童智力低下者。 甲氯芬酯meclofenoxate氯酯醒 [药理作用] 兴奋大脑皮质，促进脑细胞氧化还原代谢，增加对葡萄糖的利用，使受抑制的中枢神经功能恢复。 [临床应用] 外伤性昏迷，阿尔茨海默病，脑动脉硬化及中毒所致意识障碍，新生儿缺氧、儿童精神迟钝及遗尿症。 第三节. 主要兴奋延脑呼吸中枢的药物 尼可刹米（nikethamide， 可拉明 coramine） 二甲弗林（dimefline，回苏灵） 洛贝林（lobeline，山梗菜碱） 贝美格（bemegride，美解眠） 多沙普沦（doxaprom，吗乙苯吡酮） 尼可刹米nikethamide可拉明（coramine） [药理作用] 烟酰胺衍生物，兴奋延脑呼吸中枢，使呼吸频率加快、幅度加深、通气量增大、呼吸功能改善。 [机制] 1.直接兴奋延髓呼吸中枢； 2.刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢； 3.提高呼吸中枢对CO2张力的敏感性 [临床应用] 常用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制。对中枢抑制药吗啡过量引起的呼吸抑制疗效好，而对巴比妥药物中毒效果差。 洛贝