参考资料--扑炎痛的合成实验报告.docxVIP

前言扑炎痛又名贝诺酯、苯诺来、解热安，化学名：2-乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯。临床主要用于治疗类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。本品利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合制备而成。本品经口服进入体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。实验目的1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。3. 通过本实验了解酯化反应原理，掌握无水操作的技能及反应中产生有害气体的吸收方法实验原理1.阿司匹林的合成阿司匹林为解热镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿痛等。几年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围进一步扩大到预防血栓形成和治疗心血管疾病。化学名：2-乙酰氧基苯甲酸化学结构式：阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135~140℃，易溶于乙醇，可溶于三氯甲烷、乙醚，微溶于水。合成路线如下：2．扑炎痛的合成扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和对乙酰氨基酚（扑热息痛）经拼合原理制成，他既保留了原药的解热镇痛功能，又减少了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、慢性风湿关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛及神经痛等。化学名：2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰氨基苯酯化学结构式：扑炎痛为白色结晶性粉末，我臭无味。mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于三氯甲烷、丙酮。合成路线如下：2.1乙酰水杨酸氯的制备2.2扑热息痛的中和2.3酯化拼合物理常数名称分子量熔点溶解度/水溶解度/醇2-乙酰氧基苯甲酸（阿司匹林）180.16135~140微溶易溶对乙酰氨基酚（扑热息痛）151.06168~172--2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰氨基苯酯（扑炎痛）329.09174~178不溶微溶仪器与试剂仪器圆底烧瓶100ml1个三颈瓶100ml、250ml各1个球形冷凝管1个温度计100℃1g烧杯250ml2个球形干燥器1个布氏漏斗1个搅拌机1台电热套1太水浴锅1个滴管、橡皮管若干试剂水杨酸10g，醋酐14ml，浓硫酸5滴，乙醇30ml，吡啶2滴，阿司匹林10g，氯化亚砜5.5ml，对乙酰氨基酚10g，丙酮10ml，氢氧化钠若干，活性炭若干，无水氯化钙若干实验装置图实验步骤阿司匹林的合成1.1酯化在装有搅拌棒及球形冷凝器的100ml三颈瓶中，依次加入水杨酸10g，醋酐14ml，浓硫酸5滴。开动搅拌机，置于油浴加热，待浴温升至70℃时，维持反应30min。停止搅拌，稍冷，将反应液倒入150ml冷水中，继续搅拌，至阿司匹林全部洗出。抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，得阿司匹林粗品。1.2精制将粗品置于有球形冷凝器的100ml圆底烧瓶中，加入30ml乙醇，于水浴上加热直至阿司匹林全部溶解，稍冷，加入活性炭回流脱色10min，趁热抽滤。将滤液慢慢加入75ml热水中，自然冷却至室温，析出白色晶体。带结晶完全析出后，抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，置于红外灯下干燥（干燥温度不能超过60℃），侧熔点，计算收率。扑炎痛的合成2.1乙酰水杨酸酰氯的制备在干燥的100ml圆底烧瓶中，依次加入吡啶2滴，阿司匹林10g，氯化亚砜5.5ml，迅速接上球形冷凝器（顶端富有氯化钙干燥管，干燥管连接导气管，导气管另一端通到水池）。置于油浴锅上慢慢加热至70℃（约10~15min），维持油浴温度在70±2℃反应70min，冷却，加入无水丙酮10ml，将反应液倒入干燥的100ml滴液漏斗中，混合均匀，密封备用。2.2扑炎痛的制备在装有搅拌棒和温度计的250ml三颈瓶中，加入对乙酰氨基酚10g，水50ml。冰水浴冷至10℃左右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液（氢氧化钠3.6g加20ml水配成，用滴管滴加）。滴加完毕后，在8~12℃之间，在强烈搅拌下，慢慢滴加上一步制得的乙酰水杨酰氯的丙酮溶液（在20min左右滴完）。滴加完毕，调至pH≥10，控制温度在8~12℃之间继续搅拌反应60min，抽滤，水洗至中性，得粗品，计算收率。2.3精制取粗品5g置于装有球形冷凝管的100ml圆底烧瓶中，加入10倍量（w/v）95%乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性炭脱色，加热回流30min，趁热抽滤（布氏漏斗，抽滤瓶都应该预热）。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干；用少量乙醇洗涤两次（母液回收），压干，干燥，测熔点，计算收率。结构确证1.红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。2.核磁共振法。实验流程图实验结果产品收率产品阿司匹林扑炎痛理论产量：13g5g实际产量：1