第十一章 细胞衰老及凋亡.ppt

第十一章 细胞衰老与凋亡; ●细胞衰老 (cellular aging或cell senescence) ●细胞凋亡(Apoptosis) ●癌细胞;人的寿命应该有多长？;“衰”与“老”;;;;;;;;;;●Hayflick界限(Hayflick Limitation） ●衰老细胞结构的变化 ●细胞衰老的分子机理;一、Hayflick界限(Hayflick Limitation）; 细胞来源;二、衰老细胞结构的变化;细胞核的变化;膜系统的变化;三、细胞衰老的分子机理;● SGS1基因和WRN基因与衰老： SGS1基因和WRN基因同源,编码解旋酶;酵母sgs1突变体寿命明显短于野生型（平均9.5代:24.5代）; wrn突变引发早老症. ● 发育程序与衰老 ● 线粒体DNA与衰老：Sen-DNA(80年代);mtDNA突 变积累与细胞衰老 ● 衰老因子积累说：亦称“蛋白质合成差错成灾说” Megbegeeb（1962）orgel（1973）提出，认为有缺陷的酶→干扰复制、转录、翻译等水平→错误积累→直至成灾 ● 基因调节 ;第二节 细胞凋亡(Apoptosis);一、细胞凋亡的概念及其生物学意义;二、细胞凋亡的形态学和生物化学特征;细胞凋亡与坏死(necrosis);细胞凋亡的形态学特征;细胞凋亡的检测方法;诱导细胞凋亡的因子;三、细胞凋亡的分子调控机理;Caspase家族与凋亡;Caspase活化;胞外信号分子诱导的细胞凋亡途径;Bcl-2家族、线粒体与细胞凋亡;Bcl-2、线粒体与细胞凋亡;;;; ;caspase 超家族成员及其相应底物;BCL-2家族成员;;;坏死细胞;;细胞色素c诱导的凋亡细胞DNA电泳图 1．细胞色素c诱导0 h 2．细胞色素c诱导1 h 3．细胞色素c诱导2 h 4．细胞色素c诱导3 h 5．细胞色素c诱导4 h 6．阴性对照 7．Marker （ 自赵允、翟中和） ;第三节 癌细胞;一．癌细胞的基本特征;;基本生物学特征;;体外培养的恶性转化细胞的特征;;二、致癌因素;;三、癌症产生是基因突变积累和自然选择的结果;◆原癌基因存在于细胞基因组中(c-onc)，是控制细胞生长和分裂的基因。 编码多种类型的蛋白质---细胞生长和分裂的调控因子。 癌基因是控制细胞生长和分裂的原癌基因的一种突变形式。 ◆这类基因功能获得性突变，其产物量增加或活性升高，促进细胞癌变。;;◆抑癌基因是正常细胞增殖过程中的负调控因子。抑癌基因编???的蛋白抑制细胞增殖，使细胞停留于检验点上阻止周 期进程。 ◆抑癌基因发生功能丧失性突变，则导致细胞周期失控而过度增殖。 ◆Rb基因突变导致视网膜母细胞瘤形成。 pRb对细胞周期运转作用 ◆P53基因突变将导致细胞癌变或凋亡;;;四、癌症能治疗吗