多种无机与有机砷化物对核因子Nfr2通路和其胞核抑制因子Bach1影响的研究.pdf

日三量 日刊k 一、 摘要 中文论著摘要………………………………………………………………1 英文论著摘要………………………………………………………………8 二、 英文缩略语…………………………………………………………………15 三、 论文 绪言：………………………………………………………………………………16 论文一： 前言…………………………………………………………………………19 日U舌…………………………………………………………………………l可 材料与方法…………………………………………………………………20 结果…………………………………………………………………………25 讨{仑…………………………………………………………………………37 结{念…………………………………………………………………………40 论文二 茜ff一言‘…………………………………………………………………………41 日U舌…………………………………………………………………………qi 材料与方法…………………………………………………………………42 结果…………………………………………………………………………50 讨{仑…………………………………………………………………………75 结{仑…………………………………………………………………………78 四、 本研究创新性的自我评价…………………………………………………79 五、 参考文献……………………………………………………………………80 六、 附录 综j鲞…………………………………………………………………………87 在学期间科研成绩…………………………………………………………103 致谢…………………………………………………………………………104 个人简历……………………………………………………………………105 ·中文论著摘要· 多种无机和有机砷化物对核因子Nrf2通路及其胞核抑 制因子Baehl影响的研究 目的 砷是自然界中普遍存在的较丰量的元素之一。环境中常见的砷化物可分为无 机砷化物和有机砷化物两大类。无机砷化物主要包括三价的亚砷酸盐和三氧化二 砷(俗称砒霜，arsenic trioxide，As203)以及五价的五氧化二砷(arsenicpentoxide， As205)、砷酸和砷酸盐类。而五价的二甲基胂酸(dimethylarsinicacid，DMA(V)) 则是有机砷化物在环境中的主要存在形式。 众所周知，砷剂具有强烈的毒性，并呈现致癌或致畸效应。研究普遍认为， 无机砷的毒性较大，而有机砷相对毒性较低。而近年来一些研究表明，无机砷甲 acid，MMA(III))和二甲基亚 基化代谢中间产物甲基亚胂酸(monomethylarsonous 胂酸(dimethylarsonous 些研究则一致证实了DMA(V)的细胞毒性、遗传毒性以及致癌作用。 另一方面，不同无机和有机砷化物对人和动物具有不同的药用价值。很早人 们就使用无机砷化物来治疗牛皮癣、慢性支气管哮喘、慢性皮肤病、寄生虫病和 贫血等。目前临床上使用As203能够有效地治疗急性早幼粒细胞白血病。而多种 人工合成的有机砷化合物可用于治疗梅毒和抗寄生虫病。还有证据表明，适量的 砷剂可刺激生血，并促进细胞的生长和繁殖。2010年底，美国航空航天局(NASA) 在Science杂志上公布其科研成果并提出砷可能是六大基本生命元素之外的第七 种元素的假说。尽管目前对于砷是否是人类必需元素尚不能完全定论，但不同无 机和有机砷化物可能具有的这些重要生理功能和潜在的生物学效应正日益在全球 科学界引起极大的兴趣。 factor 2-relatedfactor 核因子Nrf2(nuclearerythroid