第40章 合成抗菌药剖析.ppt

【发展概况与分代】 分代 代表药 第一代(1962-1969) 萘啶酸(nalidixic acid) 第二代(1969-1979) 吡哌酸(pipemidic acid,PPA） 第三代(1980-1996) 诺氟沙星(norfloxacin) (氟喹诺酮类) 第四代(1997-) 莫西沙星(moxifloxacin) (新型氟喹诺酮类) 各代喹诺酮类药物的主要特性—发展趋势 分代 药动学 安全性 抗菌活性 抗菌谱 应用 第1代 差 小 中等 窄 泌尿系感染 (G-,除铜绿) 第2代 较差 较小 中等 扩大 泌尿系、肠道感染 (G-,铜绿,部分G+) 第3代 良好 较大 较强 广谱 敏感菌所致各种感染 (G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌) 第4代 良好 大 强 广谱 敏感菌所致各种感染 (G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌) 药动学特性包括：口服F，药物血浓和组织中浓度，t1/2 全球近20年撤出市场的喹诺酮类药物 药物 上市时间 上市国家 撤市原因 替马沙星 1992 美国 溶血性贫血、 低血糖、肾衰 格帕沙星 1997 德国 Q-T间期延长 曲伐沙星 1998 美国 肝脏毒性 阿拉沙星 1998 美国 肝脏毒性 加替沙星 1999 美国 血糖紊乱 硝基呋喃类 硝基咪唑类 一、硝基呋喃类 广谱抗菌作用 对G+菌、G-菌、真菌、原虫有杀灭作用，低浓度抑菌 细菌不易产生耐药性，与其他抗菌药无交叉耐药性 毒副作用大 雏禽特敏感，仔猪、犊牛较敏感，报道有致癌、致突变作用 呋喃唑酮 （Furanzolidon） 痢特灵，口服不易 吸收，用于肠道感染 呋喃西林（Furancillin） 毒性最大，主要作外用 消毒剂，如各种局部炎症和化脓创面 呋喃妥因 （Nitrofurantoin） 又名呋喃坦啶，适用 于泌尿道感染 二、硝基咪唑类甲硝唑、替硝唑、奥硝唑 【机制】药物分子中硝基在细胞内无氧环境中还原成氨基，抑制DNA合成而发挥抗厌氧菌作用 【作用】 对大多数专性厌氧菌作用较强 抗滴虫和阿米巴原虫 【临床应用】 外科手术后的厌氧菌感染 肠道和全身厌氧菌感染 幽门螺杆菌（有特效） 阴道滴虫病（首选） 阿米巴痢疾 肠道原虫病 【不良反应及注意事项】 神经系统紊乱：剂量过大可出现震颤、抽搐、 共济失调、惊厥 对啮齿类动物有致癌作用 对细胞有致突变作用 不宜用于孕畜 【临床应用】 1、抗阿米巴作用：对组织及肠腔内阿米巴滋养体有直接杀灭作用。 2、抗滴虫作用：是治疗阴道滴虫病的首选药。 3、抗厌氧菌作用：对厌氧菌有较强的抗菌作用，对需氧菌无效。 4、幽门螺旋杆菌有特效；对幽门螺旋杆菌所致的消化性溃疡有特殊疗效。 5、抗贾第鞭毛虫作用：有效药物。 哺乳动物细胞能直接利用周围环境的叶酸进行代谢，而有些细菌必须自身合成叶酸，磺胺类、甲氧苄啶抑制四氢叶酸的合成，导致核酸代谢障碍，细菌生长繁殖受到抑制。 喹诺酮类药物抑制DNA回旋酶，阻碍细菌DNA复制而产生杀菌作用。 利福平与敏感菌的DNA依赖性RNA多聚酶的β－亚单位结合，抑制RNA合成的起始阶段，阻碍mRNA合成而杀灭细菌。 第40章 合成的抗微生物药 合成的抗微生物药 喹诺酮类抗菌药 quinolones 磺胺类抗菌药 sulfonamides 其他人工合成抗微生物物 第一节 喹诺酮类药物 [构效关系 ] 【抗菌作用】（第三代） 1、广谱杀菌药 G-菌：大肠埃希菌、痢疾、伤寒沙门菌属、变形杆菌、 淋病奈瑟菌——强；铜绿假单胞菌（环丙、氧氟）