口服药物的吸收分析.pptVIP

第二章　口服药物的吸收 本章内容 第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 膜结构与性质（熟悉） 药物的细胞膜转运机制（掌握） 胃肠道的结构与功能（熟悉） （三）膜转运途径 1.细胞通道转运: 多数药物吸收的主要途径 2.细胞旁路转运：水溶性小分子药物 二、药物的细胞膜转运机制（掌握） 被动转运（单纯扩散、膜孔转运） 载体媒介转运（促进扩散、主动转运） 膜动转运 被动转运分为单纯扩散和膜孔转运 1.单纯扩散 绝大多数有机弱酸和有机弱碱药物在消化道内的吸收方式。 透膜转运受膜两侧浓度差限制 服从Fick扩散定律 dC/dt = DAK / h (CGI - C) 2.膜孔转运：水溶性小分子药物的吸收通道。 易化扩散示意图 载体是一些贯穿脂质双层的整合蛋白。当它在溶质浓度高的一侧与溶质结合后，即引起膜蛋白质的构象变化，把物质转运到浓度低的另一侧，然后与物质分离。转运中载体蛋白质并不消耗，可以反复使用。 许多重要的营养物质如葡萄糖、氨基酸、核苷酸等采用该方式进行转运。 吸收部位药物浓度与主动及被动吸收速率之间关系 在哺乳动物的细胞膜上普遍存在的离子泵，如钠-钾泵也称Na＋-K＋-ATP酶。 其他生物泵：钙泵(也称Ca２＋-ATP酶)，转运I-的碘泵，转运H+的质子泵等 出胞和入胞 入胞是指细胞外大分子物质或物质团块（如细菌、病毒、异物、大分子营养物质等）借助于与细胞膜形成吞噬泡或吞饮泡的方式进入细胞的过程，并分别称为吞噬和胞饮 出胞是指细胞内大分子物质以分泌囊泡的形式排出细胞的过程。出胞主要见于细胞分泌活动，如内分泌细胞分泌激素、外分泌腺分泌酶原颗粒、轴突末梢释放神经递质 药物通过生物膜的转运方式 第二节 影响药物吸收的生理因素 消化系统因素（掌握） 循环系统因素（掌握） 疾病因素（掌握） 2.胃肠液中含有的其它成分影响药物的吸收 (1)酶类：胃蛋白酶、胰蛋白酶能分解多肽及蛋白质物质。 (2)胆盐：能增加难溶性药物的溶解度。 (3)粘多糖-蛋白质复合物：与药物结合而干扰药物的吸收。 (4)不流动水层：是高脂溶性药物透膜吸收的屏障。 （二）胃排空与胃空速率 1．概念：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程。 2. 胃排空速率决定了药物到达肠道的速度，对药物的起效快慢、药效强弱、持续时间有显著影响。如V-B2 影响胃空速率的因素 (1)胃内容物体积、粘度和渗透压 (2)食物的理化性质、组成 (3)药物的性质 （三）肠内运行 分节运动：是以环行肌为主的节律性收缩和舒张运动。分节运动的推进作用很小，它的作用在于使食糜与消化液充分混合，便于进行化学性消化，为吸收创造良好的条件。 蠕动：使经过分节运动作用的食糜向前推进一步，到达一个新肠段，再开始分节运动，可发生在小肠的任何部位，近端蠕动速度大于远端。 粘膜与绒毛的运动：由粘膜肌层收缩造成，利于药物充分吸收。 （四）食物的影响 １.延缓或减少药物的吸收 　　影响胃空速率，增加粘度，吸收水分，药物扩散速度减慢，从而延缓或减少吸收。（如对乙酰氨基酚） ２.促进药物的吸收 　　脂肪类食物促进胆汁分泌，胆汁增加难溶性药物的溶解。 如灰黄霉素。 （五）胃肠道代谢作用的影响 胃肠道内的肠道菌丛产生的酶和消化酶使药物发生代谢降解而失活或产生活性。 发生在肠道内、肠壁、肠细胞内等部位。 二、循环系统因素 （一）消化道周围血流速度 药物经消化道上皮细胞吸收后经肝门静脉进入体循环，然后经循环系统转运到机体各部位。 　 消化道周围血流速度越大，药物吸收越快。 （二）肝首过效应 　　 １.什么叫肝首过效应？ （三）淋巴循环 毛细淋巴管管壁很薄，仅由一层内皮构成，内皮细胞之间有较大的间隙，基膜很薄或不存在。 毛细淋巴管通透性较毛细血管大。一些不易经毛细血管壁透入血液的大分子物质，如蛋白质、细菌和癌细胞等，都较易进入毛细淋巴管。 药物进入淋巴循环无肝首过效应。 三、疾病因素 腹泻 甲状腺功能亢进或低下 胃酸分泌异常 门脉高压 第三节　影响药物吸收的物理化学因素 pH分配学说（掌握） 药物溶出速率（掌握） 药物在胃肠道中的稳定性（掌握） 一、pH分配学说 胃肠道内已溶解药物的吸收受药物解离状态和脂溶性的影响。 解离度 油/水分配系数 1、解离度 大多数药物是有机弱酸或有机弱碱性药物，在体液中部分解离 实际上，药物在小肠内的吸收比pH-分配假说所预测值要高很多。解离型药物通过生物膜的含水小孔进行吸收是其重要吸收途径。 脂溶性（油／水分配系数）大的未解离药物才容易从生物膜吸收。 二、药物溶出速率 对于口服药物制剂，多数药物只有