1.1钱文斌-滤泡淋巴瘤进展摘要.ppt

滤泡性淋巴瘤诱导治疗后的治疗选择： 干扰素 -自体干细胞移植 -放射-免疫治疗 美罗华维持治疗 新药? SAKK 35/98:与标准治疗相比，延长美罗华治疗显著改善滤泡性淋巴瘤患者的无事件生存 1 2 3 8 9 10 无事件生存率(%) 0.8 0.6 0.4 0.2 1.0 4 6 开始治疗后的时间（年） 0.0 0 5 7 p = 0.0007 延长美罗华治疗 观察 25%的患者在8年时仍然 维持缓解 中位随访时间：9.4年 Ghielmini M, et al. J Clin Oncol. 2010 Oct 10;28(29):4480-4 复发FL治疗 SCT EFS OS CHOP R-CHOP EFS OS SCT——净化提高疗效 OS PFS HDACi——SAHA J Clin Oncol. 2011 Mar 20;29(9):1198-203. SCT results 新疗法 转化型FL——定义及机制 FL grade 1, 2 and 3a向DLBCL转化 不能分类的淋巴瘤 淋巴母细胞淋巴瘤 ALL 转化型FL——转化率和预后 * 滤泡淋巴瘤的诊治及研究进展 浙江大学医学院附属第一医院 钱文斌 FL comprises about 20% of all NHLs and is the most common subtype of indolent NHL 西南医院2000-2008年6382例NHL Yang et al. Diagnostic Pathology 2011, 6:77 天津血液病医院资料 FL年龄分布 滤泡淋巴瘤的临床特点 首发症状主要为无症状性淋巴结肿大。B症状大约出现于30%的初诊患者中，但80%的晚期（III/IV期）患者有B症状。 骨髓侵犯超过40-70%，如果进行分子生物学检查，这一数字还会更高。 滤泡淋巴瘤的结外侵犯并不常见。 FL病理学特点 Low-powered view of abnormal follicular proliferation arranged in a “back-to-back” pattern. 免疫组化 (B) Neoplastic follicles positive for CD10, (C) BCL2, and (D) BCL6. 表达B细胞抗原CD19、 CD20、CD22和CD79a 不表达CD5、CD23、 CD11c或CD43 FL的病理分级（WHO） 3B级侵袭性高，按 DLBCL处理 也有认为3A级和3B 级性质一样 细胞遗传学特点 发病机制： 85％有t(14;18)(q32;q21)， 导致Bcl-2过表达 慢性抗原刺激 其他基因异常 肿瘤微环境改变 发病机制新进展 Treg使肿瘤免疫逃逸 与淋巴瘤有关的四种Treg Treg miRNA表达谱与化疗（PACE）疗效有关 miRNA miR-20a/b and miR-194 target CDKN1A and SOCS2 in follicular lymphoma, potentially contributing to tumor cell proliferation and survival miRNA 预后因素和评估——分层治疗 滤泡性淋巴瘤治疗新进展 目前的标准治疗及选择 分层 观察等待 或 RWW、RESORT、 SAKK35/03研究结果? 美罗华+化疗: 免疫化疗如何进一步提高疗效？ 肿瘤负荷/滤泡性淋巴瘤国际预后指数 (FLIPI)标准 滤泡性淋巴瘤初治患者的治疗选择 RWW ：美罗华 vs. 观察等待 RESORT研究：美罗华维持治疗 vs. 必要时再给予美罗华治疗 新诊断的无症状FL：watch and wait比较研究 美国东部肿瘤协作组E4402草案(RESORT): 比较美罗华两种不同方案治疗低肿瘤负荷FL的随机III期临床研究 美罗华 (375 mg/m2) 每周1次，共4次 (N=384) 获得缓解的患者 (n=274) 随机分组 美罗华维持治疗? 美罗华单药，每3个月1次 (n=140) 美罗华重复治疗? 美罗华375 mg/m2/周×4次 (n=140) 诱导治疗 研究分组 目的: 在低肿瘤负荷(GELF标准)滤泡性淋巴瘤初治患者中比较美罗华维持治疗及重复治疗 主要终点: 至治疗失败时间(TTTF)，定义为美罗华最后1次给药后6个月内进展，对美罗华重复治疗无反应，换用其他方案或无法完成既定的研究方案 每3个月评估1次，每6个月CT再分期 本研究有81%的效度可检测到TTTF风险度为0.64 (有利于美罗华维持治疗) 次要终点: 至首次细胞毒化疗时间(TTCT)、安全性和生活质量(QoL) 每组方案均持续直