药品分析方法验证培训解析.pptVIP

如何对不需要验证的检验方法做确认 法定来源的检验方法已经过法定机构的方法验证，方法本身的可靠性准确性已得到确认，以含量为例，一般应确认准确度，系统重复性，分析重复性、专属性。 确认目的： 1. 确认你的产品是否适应这个检查方法，尤其是制剂处方中的辅料是否对检查结果有干扰。 2.确认你的实验室的条件是否用这个检测方法获得准确的结果，包括仪器、设备、环境、人员等方面。 哪些检验项目不需要做方法确认 物理量检查（pH、熔点、相对密度、粘度、颜色） -其基本理论已经多方验证，所以无需在验证、确认或传送，但必须保证测定值在所用仪器的量程范围内，仪器必须定期校验且校验结果符合要求。 如果已使用多年的检验方法能确保检验数据的准确性、可靠性，不需要再补充确认。其他如干燥失重、炙灼残渣等实验室日常测试步骤不需方法确认。 分析方法转移 分析方法转移是指一方将已经验证的方法转移给另一方的过程。 分析方法转移主要进行不同实验室在一定时限内对同一份样品的重现性测试的结果对比。 微生物分析方法验证 验证目的：满足法规要求的基础上，保证检验结果的准确性和有效性，确保产品及检验环境等符合相应的标准要求 微生物方法验证内容： 无菌制剂微生物检测方法验证 非无菌制剂微生物检测方法验证 防腐剂效能试验方法验证 消毒剂效力测试方法验证 环境检测方法验证 清洁验证时微生物检测方法有效 性验证 分析方法验证成功的前提 分析方法验证成功的前提 按法规指导原则制定分析方法验证方案 清晰的描述了各项验证的实验 制定了各项验证实验的可接受标准 分析方法验证方案已经经过批准 在验证过程中，没有验证偏离，如果需要改变验证过程需要执行变更程序。 所用的样品和试剂、数据都是真实的和符合要求的 影响因素试验 强降解试验条件 热：视各原料药的熔点，不应超过100℃，多选用40℃和60℃，降解时间一般不少于24小时 热和湿：多选用40℃ 75%和60℃ 75%，降解时间一般不少于7天 按ICH光照条件要求，视光照箱辐射能力而定时间，达到1.2﹡106 lx或紫外光200瓦小时/平方米的条件 影响因素试验 强降解试验条件 氧化：1%至3%的双氧水，在30℃,1～24小时 酸降解：0.01mol/L至0.1mol/L盐酸，在30℃,时间视分解程度而异 碱性水解：0.01mol/L至0.1mol/L氢氧化钠，在30℃,时间视分解程度而异 经酸碱破坏的样品需经中和后方可进行试验 影响因素试验 HPLC法含量测定 强降解试验目标 调节强降解条件，一般要求达到5%～10%的分解 无需检测物在各种强化条件下都能达到5%～10%的分解，至少应有一种强化条件下的分解 影响因素试验 强降解后样品总量平衡 用含量和杂质的分析方法检测同一条件下的分解样品，检验其方法的选择性、准确性和精确性，计算含量的降低与所产生的降解产物总量是否平衡 强降解样品的峰纯度（DAD、LC-MASS） 溶 液 稳 定 性 标样和样品溶液的稳定性 选择一定的储存条件：温度条件、存储容器 标样溶液的稳定性：可接受标准99.0%～101.0% 样品溶液的稳定性：原料药可接受标准99.0%～101.0%，制剂成品药98.0% ～102.0% 将数据列表，归纳并作出结论，将溶液有效期写进检验方法中 杂质分析方法验证 除了需验证含量分析方法的所有项目外，还需进行 定量限度 在其最低浓度时检测物可被准确的，重复的和定量的检测到。 原料药0.05%，RSD；NMT 10% 制剂：0.08~0.10% RSD；NMT 10% 报告阈 报告阈的计算： 按ICH规定，如果每天最大剂量中的原料药低于或等于1g时，其必须报告的限度时0.1%，任何杂质的含量在0.1和超过0.1%都必须列出并计入杂质总和 如果每天最大剂量中的原料药超过1g时，其必须报告的限度时0.05%，必须报告至小数点后两位。 通常分析方法中列出报告阈，但验证方法的定量限度，其浓度必须低于必须报告的限度浓度。 分析方法验证报告 完成验证项目后，写出其分析方法的验证报告 列出各个验证项目的数据和单项验证结论 附上典型图谱 分析方法验证总结论 分析方法验证过程中的变更、偏差及评价 分析方法补充验证 需要进行补充验证的条件 更换原料药生产厂家 原料药的稳定性会因生产过程的不同而有区别，但降解产物相同 原料药生产厂家改进合成路线，引进了新的杂质 产生与添加剂或包装容器反应的杂质 分析方法补充验证 一补充验证需进行的检验项目 新杂质的准确性、线性关系、定量限度、检测限度专属性如有多余一种新的杂质，需要做重复性 ？ 分析方法验证 内 容 分析方法验证的法规要求。 ICH、USP、ChP和EP的方法验证 分析方法验证的要求 分析方法验证的步骤 分析方法验证成功的