20131008肾上腺素受体阻断药要点.ppt

抗肾上腺素药 凡能阻断肾上腺素受体，从而拮抗肾上腺素能神经递质或拟肾上腺素药物的作用的药物 ? α受体阻断药 α1 、α2受体阻断药: 酚妥拉明、妥拉唑啉 酚苄明 α1 受体阻断药: 哌唑嗪 α2 受体阻断药： 育亨宾 ? β受体阻断药 β1 、β2受体阻断药： 普萘洛尔、 噻吗洛尔 吲哚洛尔 β1受体阻断药： 阿替洛尔、美托洛尔 ? α、β受体阻断药 拉贝洛尔 ?肾上腺素受体阻断药 肾上腺素升压作用的翻转 Adrenaline reversal ?受体阻断药能选择性地与?受体结合,它们主要的药理作用是拮抗NA和AD的?效应，可将AD的升压作用翻转为降压作用,此现象称为“肾上腺素作用的翻转” 这是因为?受体阻断药阻断与血管收缩有关的?受体,但不影响与血管舒张有关的??受体 1．低选择性?肾上腺素受体阻断药 短效?肾上腺素受体阻断药（酚妥拉明） 长效?肾上腺素受体阻断药（酚苄明） 2．高选择性?肾上腺素受体阻断药 ?1肾上腺素受体阻断药（哌唑嗪） ?2肾上腺素受体阻断药（育亨宾） ?肾上腺素受体阻断药 （一）短效类： 与受体结合易解离，竞争性拮抗药 代表药物： 酚妥拉明（phentolamine） 体内过程 口服吸收慢而消除快, 一般肌肉注射 生物利用度低 作用维持时间短 (作用持续30-45 min) 药理作用 对 ?1受体选择性仅为 ?2受体的3-5倍 ?1. 血管：血管舒张，Blood Pressure? 直接舒张作用/阻断?受体 2. 心脏：兴奋（偶心律失常）， 阻断突触前膜?2受体 促NA释放, 兴奋心肌 ?1受体。 ?3. 拟胆碱作用（激动Ｍ受体） 　兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用 （促进组胺释放） 胃酸分泌?，皮肤潮红 临床应用 多注射给药 ? 外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉痉挛 ? 静脉滴注NA时外漏 皮下浸润注射 ? 肾上腺嗜铬细胞瘤 缓解嗜铬细胞瘤大量分泌AD引起的高血压危象,。 不良反应 体位性低血压、胃肠平滑肌兴奋、心律失常、心绞痛 酚妥拉明 酚苄明 （长效类） Phenoxybenzamine 药理作用 ? 与α受体形成牢固的共价结合，非竞争性阻断α受体 ? 起效慢, 作用强; 排泄缓慢, 作用持久。舒张血管, 降低外周阻力, 舒张压下降而收缩压改变很少 药理作用 长效（维持3~4天），强效 反射性 交感神经兴奋 ?受体阻断 促递质释放 抑制NA的 摄取1和摄取2 外周血管阻力? BP ? 心率? 阻断突触前?受体 【体内过程】 局部刺激性--静注 脂溶性高： 起效慢，作用时间长 临床应用 口服吸收较少, 局部刺激性强, 仅作静脉注射 外周血管痉挛性疾病 治疗嗜铬细胞瘤 抗休克 补容后扩管, 增加组织器官的有效循环血量 不良反应 体位性低血压 反射性心动过速，鼻塞 恶心、呕吐---局部刺激性 中枢抑制作用 高选择性α1肾上腺素受体阻断药 哌唑嗪(prazosin) 对α1受体亲和力为对α2受体的1000倍； 不促进NA释放，较少心动过速 舒张动、静脉血管，降低外周血管阻力；-----新型降压药 临床主要用于 治疗高血压及心力衰竭 ?受体阻断药 选择性地结合?受体，竞争地阻断递质或激动药与?受体结合，从而拮抗?受体激动后所产生的一系列药理效应。 内在拟交感活性 某些?受体阻断药对?受体具有部分激动作用 （partial agonistic action），一般情况 下此作用被其阻断作用所掩盖。当内源 性交感递质被利血平耗竭后，此作用才得以发挥。 内在拟交感活性的药物引起心脏抑制和诱发哮喘的作用较弱。 ?受体阻断药的分类 1. ?1、 ?2受体阻断药 1）无内在拟交感活性者 ? 普萘洛尔（略） ? 噻吗洛尔（最强的?受体阻断药） 效价高于普萘洛尔，临床主要用于青光眼 ? 纳多洛尔（t1/2最