膳食结构对肥胖关脂肪肝的影响及机制探讨.pdfVIP

上海交通大学跃学院博七论文 膳食结构对肥胖相关脂肪肝的影响及机制探讨 摘要 研究目的：随着物质生活水平的提高，我国超重与肥胖及相关 脂肪肝的发生率不断增高，而饮食结构的改变与之密不可分。膳食 中宏量营养素的组成可以影响能量的摄入、代谢，影响体重的变化， 此外，早期的营养状况对成年后肥胖及并发症的发生有重要影响；但 目前，早期不同饮食构成对成年后肥胖的影响研究还比较缺乏。因 此，本研究以刚断乳的Wistar鼠作为研究对象，探讨不同的饮食结构 对大鼠成年后肥胖相关脂肪肝的影响，通过检测脂肪因子、食欲调 节激素、肝脏糖脂代谢相关基因表达，探索可能的影响机制。 材料与方法： 1、高脂诱导肥胖相关脂肪肝大鼠模型的建立。将3周龄断乳期的 (11=8)。对照组膳食碳水化合物、蛋白质和脂肪的供能百分比为 间体重变化、血清生化指标：肝脏病理改变。 2、高脂膳食及喂饲时间对断乳期大鼠成年后肥胖相关脂肪肝的 影响。将3周龄断乳期的雄性WistarX鼠48只，随机分为正常对照组、 上海交通大学医学院博士论文 高Jill组和高脂2组，每组各16只。三组膳食碳水化合物、蛋白质和脂 水，至第8周末和第12周末，每组随机抽取8只动物，禁食12tJx时后， 比较各组间体重变化、血清生化指标、血ghrelin、脂肪因子．脂联素 和瘦素水平，以及肝脏病理改变。 3、膳食结构对肥胖相关脂肪肝影响及机制探讨。将3周龄断乳期 的雄性Wistar大鼠40只，随机分为正常对照组、高脂1组、高脂2组， 高蛋白组和高碳水化合物组，每组各8只。五组膳食碳水化合物、蛋 75／20／5；动物自由摄食和饮水，12周后，比较各组间体重变化、血清 生化指标、／血ghrelin、脂肪因子一脂联素和瘦素水平，以及肝脏病理 HMG．CoA还原酶和ChREBP的表达变化。 forWindows 统计分析：采用SPSS 11．0软件包作统计分析，组间 比较采用方差分析或非参数检验，PO．05时有显著统计学意义。 结果： 1、高脂组体重、Lee’S指数、肝脏湿重和肝指数均显著高于对照 组，有统计学差异(p0．05)。高脂组血清胆固醇和LDL．胆固醇浓 度有明显升高；肝脏组织可见不同程度的脂肪变性和炎性浸润，但无 明显纤维化病变。 2、高脂2组的体重、Lee’s指数和肝指数显著高于其他两组，尤以 12周组更为明显。随着饮食时间的延长，ghrelin的浓度有明显的下降； 各组间脂联素浓度并无明显差异；12周后，高脂组瘦素浓度有显著升 高。高脂喂养组动物伴有不同程度的脂肪变性，随着高脂喂养的时间 延长，脂肪变性和炎性浸润逐渐加重，高脂2组尤为明显。 3、高脂2组体重显著高于其他4组，而高蛋白组体重最低。 高脂喂养组血总胆固醇、LDL胆固醇浓度有明显升高。各组脂联素 浓度相近，高蛋白和高碳水化物组总ghrdin浓度较高脂组升高，而 Lcptin浓度则有显著降低。高脂喂养组动物伴有不同程度的脂肪变 等与脂肪合成密切相关的基因在高脂2组表达明显上调。ChREBP 在高脂2组和高蛋白喂养组表达高于其他各组。 结论： 1、持续给予断乳期大鼠高脂膳食，可以引起大鼠成年后的肥胖和脂 肪肝。 2、高脂饮食时间越长、脂肪含量越高，大鼠的肥胖程度和肝脏病变 越为显著。 3、膳食结构可能通过对食欲调节激素、脂肪因子以及脂代谢相关基 因的调控作用，影响脂肪肝的发生。 4、适量提高膳食中蛋白质的含量可能对肥胖和脂肪肝具有保护作 用。 关键词：膳食结构，肥胖，脂肪肝，脂肪因子，食欲调节激素，固醇调节元 件结合蛋白lc，过氧化物酶体增殖物激活受体 上海交通大学医学院博士论文 M[ECHANls】ⅥoF STUDYoFINFLUENCEAND oBESITYRELATED DIETCoM[PoSITIoNON ARAT R玎TYLI、倪RIN MoDEL