红花对单侧输尿梗阻大鼠肾脏保护作用的研究.pdfVIP

中文摘要 红花对单侧输尿管梗阻大鼠 肾脏保护作用的研究 摘 要 目的：肾问质纤维化是各种原因所导致的。肾小管问质病 变的共同表现，也是各种慢性肾脏病的最终结局，肾小管间 质病变及其严重程度往往决定着肾脏疾病的预后。因此，探 讨肾小管间质纤维化的发病机制及防治措施具有重要的临 床意义。超氧化物歧化酶(superoxide 防御氧化损伤的重要酶系统，它可促进0：产生歧化作用， 使机体产生的自由基水平下降，减少脂质过氧化反应，从而 发挥肾脏的保护作用。过氧化物酶增殖体激活受体 activatcd 7(peroxisomeproliferatorreceptorgamma，PP八R吖) 是一种核转录因子，通过配体激活后，参与调节机体糖及脂 肪代谢，同时具有抗增殖、抗炎等作用。研究证实在炎症反 应中PPAR7表达水平的变化与组织中炎细胞浸润和炎性介 质变化的规律一致，目前认为PPARy表达的增加是机体对细 胞增生、炎症和损伤的一种代偿反应，PPAR7的配体与其结 合后，能够减少局部炎症反应，从而发挥肾脏保护作用。转 factorbeta growth 1，TGF．B1)作为 化生长因子B】(transforming 迄今发现的作用最强的促肾问质纤维化的细胞因子，其高表 达是肾小管问质纤维化的重要致病因素，其作用涉及肾间质 纤维化的各个环节，因此抑制TGF．B，的高表达是一种有效 防治’肾问质纤维化发生发展中的重要手段。祖国医学中红花 常常被作为一种活血化瘀药物用于治疗慢性肾脏病，临床有 中文摘要 一定的效果。大量实验研究表明红花可提高机体脂质过氧化 过程中的SOD活性，减少氧自由基水平。还有报道显示在 单侧肾切除加重复阿霉素尾静脉注射大鼠肾间质纤维化模 为止，国内外尚未见红花对单侧输尿管结扎(unilateral TGF—B．表达影响的研究。本实验以UUO大鼠模型为研究对 象，观察肾脏组织病理改变，并应用免疫组织化学方法检测 SOD、PPARy、TGF—B．的表达情况，同时应用红花进行于预， 探讨肾问质纤维化·{1 花肘其影响，为临床防治肾间质纤维化提供试验性理论依 捌。 方法：选择清洁级健康雄性Wistar大鼠54只，休重 扎组fB组)，红花干预纽(c纽)，每组各18只。每组又因于 术后第3、7、14天分批处死而分为N3、N7、Nl。组，每纽各 6只。将B、c组大鼠以水合氯醛∞．1ml／kg)腹腔注射麻醉后， 行左侧耻骨上切口，沿左肾下极寻找到左侧输尿管，在中上 1／3处用4号线上下结扎两处，然后从中剪断输尿管，以防 逆行性感染。A组除不结扎和剪断输尿管外，其他手术过程 次／日；A和B组大鼠用等容积自来水灌胃，1次／日，三组 均于术前一天开始灌胃至术后第3天、第7天和第14天， 实验期间自由进食水。术后第3天、7天、14天各组随机选 取6只大鼠分三批颈椎离断处死，后立即取出大鼠左肾组织， 分别用苏木素伊红(HE)、Masson染色，光镜下观察各组大鼠 中文摘要 肾组织病理变化，应用图像分析系统进行半定量分析。采用 达，结果应用图像分析系统进行半定量分析。实验结果均以 均数±标准差(；±s)表示，各组间比较采用单因素方差分析， 组内比较采用t检验，应用SPSSl3，0统计分析软件对实验数 据进行统计学处理，P0．05为有统计学意义。 结果：(1)HE染色结果显示：A组大鼠肾组织结构未见 异常变化。B组大鼠术后3天出现l肾小管轻度扩张，问质中 少量单核细胞与淋巴细胞浸润； 7灭可见l肾小管扩张l刿湿， 上皮细胞变性、水肿、甚至坏死，肾间质大量炎症细胞浸润， 问质宽度明显增加；14天上述病变加重，可见弥漫的肾小管 基底膜增厚皱缩，小管基底膜不同程度断裂，皮质及外髓萎 缩的肾小管较多，问质中大量淋巴单核细胞浸润，纤维化较 明显。与同期B纽栩比，c组人鼠肾小管扩张、问质巾单核 细胞与淋巴细胞浸涧的程度明显下降，结果有统计学意义 fP0．01)。与同期A组相比，