细胞因子cytokines..pptVIP

细 胞 因 子 Cytokines 细胞因子(Cytokine, Ck): 由免疫原、丝裂原、其他因素刺激 免疫细胞和某些非免疫细胞分泌的 具有生物活性的低分量可溶性蛋白物质。 为生物信息分子，具有介导和调节免疫应 答及炎症反应,刺激造血功能,参与组织修 复等功能。 低分子量（8-30kD）的多肽 与靶细胞表面膜受体结合 较低浓度即有生物学活性 多源性：同一种细胞因子可由不同类型细 胞产生 多向性：一种细胞可产生多种细胞因子 多效性 、重叠性、 拮抗效应、协同效应。 自分泌、旁分泌、内分泌发挥作用。 多数为单体，少数二聚体、三聚体 拮抗效应 白细胞介素（Interleukin, IL) 干扰素（Interferon, IFN） 肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor,TNF） 集落刺激因子（Colony stimulating factor,CSF） 趋化性细胞因子（Chemokine) 生长因子（Growth factor,GF） 白细胞介素（IL) IL-1～IL-35 IL-2:主要活化CD4+/CD8+T 产生. 自分泌,旁分泌。刺激T细胞及多种细胞增殖。 参与免疫应答,抗肿瘤效应,移植排斥反应。 IL-4/5/6/10/13：Th2 产生 促进B活化、IgE 产生 IL-17：Th17产生 肿瘤坏死因子（TNF）superfamily TNF-α，TNF-β，CD40L，CD95L,OX40L TNF-α：多种细胞(单核巨噬、T为主）合成。 参与炎症，免疫应答，诱导凋亡，抗肿瘤，杀伤靶细胞。促进AM 表达，内毒素性休克，恶液质 淋巴毒素（Lymphotoxin，LTα=TNF-β). LTα分泌型（同源三聚体）, LTβ膜型, 主要活化T,B合成。 趋化性细胞因子（chemokine) 趋化功能，主要白细胞，造血基质细胞产生。 招募血液单核、淋巴、中性粒细胞进入感染局部。 N端有1或2个Cysteine，4个亚家族。 CXC：2 Cys, IL-8(CXCL8)， 单核巨噬/内皮细胞产生，趋化中粒/T/嗜碱粒。 CC： 2 Cys,MCP-1/2/3/4/5，RANTES(CCL5) 活化T产生，趋化单核巨噬，淋巴细胞，嗜碱，嗜酸 C： 1Cys，淋巴细胞趋化蛋白（lymphotactin) CX3C：N端有CXXXC基序。 生长因子（GF） Transforming growth factor-β（TGF-β）,可刺激细胞在琼脂中生长，转化细胞。 -Treg/Th3为主、单核细胞产生 抑制淋巴细胞，关闭信号 Epidermal growth factor（EGF） 血管内皮细胞生长因子（VEGF） 神经生长因子（NGF）等。 细胞因子受体CKR 细胞膜表面的细胞因子受体都是跨膜蛋白， 由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成。 - 免疫球蛋白超家族受体 -Ⅰ型细胞因子受体家族 -Ⅱ型细胞因子受体家族 - 肿瘤坏死因子受体家族 - 趋化性细胞因子受体家族 CK-CKR，启动信号转导。 细胞因子受体的共同亚单位 细胞因子与疾病的发生 RA，强直性脊柱炎：TNF-ａ SARS,H5N1 Avian flu：cytokine storm (high?fever, swelling and redness, extreme fatigue?and?nausea.） AIDS: TNF-ａ,IL-1,IL-7 免疫缺陷病（SCID）: IL-2γ突变 自身免疫病(Grave’s 病、IDDM): IFN-γ SLE、RA:IL-2 超敏反应：IL-4、5、6 移植急性排斥：IL-2/1/TNF-ａ/IL-6/IFN-γ 细胞因子与疾病的诊断 缺少特异性。 -IL-1、IL-6、TNFα(内源性致热源,cytokine storm IL-12,IFN,MCP-1,IL-8等） -IL-6 1,000-fold during trauma/infection -急性期蛋白反应acute phase protein reaction -中毒性休克伴肾上腺出血性坏死 -sIL-2R、IL-6R、TGF-β水平与移植排斥 细胞因子与疾病的治疗 细胞因子具有双重效应： 抵御和治疗疾病 导致和促进疾病 细胞因子疗法分为： 补充/添加疗法