病理性免疫应答..pptVIP

第五章病理性免疫应答 第一节 超 敏 反 应 超敏反应（hypersensitivity） 指已经致敏的机体再次接受相同抗原刺激后，所引起的以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的异常的适应性免疫应答。亦称变态反应（allergy）。 能引起变态反应的抗原通常称为变应原。 一、I型超敏反应（速发型）（immediate hypersensitivity） I型超敏反应又称过敏反应，因其发生速度快，也称速发型超敏反应。 特 点： ①反应发生快、消退快； ②由IgE抗体介导，无补体参与； ③以生理功能紊乱为主，无明显的组织细胞损伤； ④具有明显的遗传背景和个体差异。 2.IgE及其受体 IgE是介导I型变态反应的主要抗体。能产生IgE的浆细胞分布在鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有层。 IgE是亲细胞抗体，能通过其FcεR与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的相应受体结合，使细胞进入致敏状态。 IgEFc受体有两类： FcεRI：只存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上，IgE合成后迅速结合上去，使机体进入致敏阶段； FcεRI和CD23：为低亲和力IgE受体，与IgE结合，通过IgE捕获抗原，可以抑制IgE抗体的产生。 3.参 与 细 胞 1）肥大细胞与嗜碱性粒细胞 二者均来自于骨髓的髓样造血干细胞，肥大细胞分布在皮下的疏松结缔组织和呼吸道、消化道和泌尿生殖道的粘膜下层，而嗜碱性粒细胞分布于外周血液中。 肥大细胞和嗜碱性粒细胞的细胞膜上均分布有高亲和力IgE的FcεR，当变应原再次进入机体时，变应原与结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上的IgE结合，细胞膜不稳定，导致细胞脱颗粒，I型变态反应发生。 肥大细胞的激活 2）嗜酸性粒细胞 主要分布在呼吸道、消化道和泌尿生殖道的黏膜上皮下的结缔组织中，仅少量存在于外周循环血中。 其活化释放的生物学活性介质参与了I型超敏反应的晚期反应。 4.生物学活性介质 预先形成储备的介质： 1）组胺：释放快，作用快，维持时间短，可扩张毛细血管，使其通透性增加；诱导支气管和肠道平滑肌收缩；刺激外分泌腺分泌，是引起痒感的惟一介质。 2）激肽原酶：刺激平滑肌收缩，使支气管痉挛；引起毛细血管扩张，通透性增强；吸引嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等向局部趋化。 新合成的介质： 1）白三烯（LTs）：释放及发挥作用缓慢（4-6h），但维持时间长（1-2d），是引起晚期反应的主要介质。其主要作用是使支气管平滑肌强烈而持久地收缩。 2）前列腺素D2（PGD2)：刺激支气管平滑肌收缩，使血管扩张和通透性增加。 3）血小板活化因子(PAF)：主要参与晚相反应，可聚集和活化血小板使之释放组胺、5-羟色胺等血管活性胺类物质，增强I型超敏反应。 4）细胞因子：包括IL-2、IL-3、IL-4、TNF-α等。 许多器官都会受到变应原的影响 Skin test for allergy 二、II型超敏反应(细胞毒型) Type II hypersensitivity induced by exogenous agents 三、III型超敏反应(免疫复合物型) III型超敏反应： 是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以血管周围为主的充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。 在III型超敏反应中，抗原抗体复合物激活补体系统，导致中性粒细胞浸润并释放溶酶体酶，是引起炎症反应和组织损伤的主要原因。 III型超敏反应的发生机制 Arthus-like reaction Serum sickness 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮 四、Ⅳ型超敏反应(迟发型) Ⅳ型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作用后，引起 的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症 反应。 特点： ①发生速度慢（24-72小时后发生），消退也慢 ②由致敏T细胞介导，无补体和抗体参与 ③多在变应原进入局部发生 ④病灶组织出现以单个核细胞浸润为主的炎症反应 ⑤多数情况下无明显的个体差异 结核菌素试验 接 触 性 皮 炎（一） 第二节 自身免疫性疾病及免疫缺陷病 一、自身免疫性疾病 （一）自身免疫及自身免疫病的概念 自身免疫 是指机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答，产生低水平的自身抗体或效应淋巴细胞的现象。 ＊自身免疫不一定引起自身免疫性疾病 自身免疫病（AID） 是指自身免疫反应达一定强度，引起机体病