方晓玲新型外用剂型——脂质体凝胶与微乳..pptVIP

新型外用剂型——脂质体凝胶与微乳 复旦大学药学院 方晓玲，董平，白志华，沈蕴琪，徐白 微乳的性质 微乳(Micro-emulsion)由油相、水相、乳化剂及助乳化剂组成的一种外观澄明、热力学稳定的系统。微乳体系有助于提高系统的稳定性，能延长产品的有效期 微乳在室温下易于制备，对水溶性和脂溶性药物都有溶解能力且具有较高的物理稳定性，包裹其内的药物具有快速吸收，缓慢释放的优点 皮肤用微乳的特点： 1. 高渗透性、高水合保湿性能 ——微乳的亲脂区能以许多方式同角质层相互作用，溶解在微乳脂性区的药物能直接分配进角质层的脂质中，或脂质载体本身能插入角质层的脂质区，这些相互作用能导致增加药物的渗透。 ——微乳的亲水区能使角质层很大程度的发生水合作用，微乳的水合保湿性能远远超过一般常用的制剂如溶液剂和乳剂，并且能显著提高渗透速度促进了药物的吸收。 皮肤用微乳的特点 2. 微乳具有良好的角质层和真皮贮药功能 3. 微乳所使用的辅料如：油相，表面活性剂都是无毒安全的，便于大规模生产；产品外观澄明，晶莹透亮，尤其适合作皮肤局部使用 4. 微乳系统中所用的低级醇类能提高皮肤的通透性，促进载药系统的整体经皮转运，微乳贮藏于皮内，发挥贮库作用，使药物缓慢释放，发挥长效作用 外用脂质体和脂质体凝胶 脂质体(liposome)：将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中所制成的超微型球状药物载体制剂，属胶体给药系统。 脂质体有许多皮肤局部用药的优点： 能较好的包裹亲水性或亲油性药物，降低药物对皮肤的刺激性； 对难溶性药物有增溶性，能增加药物在皮肤的滞留时间和滞留量； 具有药物全身吸收的限速膜屏障作用，减少药物的全身吸收，从而降低药物的不良反应。 脂质体经皮给药制剂在化妆品、炎症治疗麻醉学、癌症治疗和基因治疗等方面有很大潜力 凝胶剂(Gel)：含有溶解、混悬或乳液状态药物的澄明或略有混浊的半固体制剂。 对于局部用制剂来说，具有一定的黏度和触变性是非常必要的。但脂质体缺乏这些性质，需要加入一些凝胶剂或增稠剂。 国外已有含药脂质体的外用凝胶剂上市，一些化妆品也采用了脂质体和凝胶技术以增强一些营养素的皮肤吸收 第一部分 吡罗昔康微乳研究（数据和图表有待加入） 以Lauroglycol FCC--水--Labrasol、Cremophor EL--Transcutol HP、乙醇作为微乳的组成部分, 对微乳伪三元相图进行了研究, 初步制备了吡罗昔康水包油微乳。 采用改良Franz扩散池，大鼠背部皮肤作为透皮模型, HPLC测定药物透皮浓度, 计算微乳的经皮累积渗透量，进一步优化处方。 吡罗昔康系难溶性药物，其外用凝胶剂需要加入Azone-丙二醇作为经皮渗透促进剂 吡罗昔康微乳有很强的透皮能力，其经皮渗透速度远远大于凝胶剂，有望成为吡罗昔康的新型透皮给药制剂。 第二部分 三七皂苷复方微乳的研究 选用卵磷脂（化学名称磷脂酰胆碱Phosphatidylcholine）作为表面活性剂，肉豆蔻酸异丙酯（Isopropanol Myristate IPM）与ISOFOL 16为油相，乙醇作助表面活性剂，制备了三七总皂苷、β-蜕皮激素－卵磷脂W/O型微乳。 选用微乳作为载药系统，以天然植物活性成分中水溶性化合物三七皂苷和β-蜕皮激素为模型药物，为这类皮肤透过性不良的药物探索一种新型的经皮给药系统 以药物微乳体外透皮速度、透过量及皮肤蓄留量为考察指标，综合理化性质（电导率、折光率、粘度）考察了油相用量，表面活性剂/助表面活性剂比例和水相含量对微乳性质的影响。 微乳的处方研究 微乳相图研究 相图绘制是研制微乳必要的处方前工作，可为确定微乳处方提供必要的指导。相图有多种，其中最常用的是伪三元相图，此相图往往将表面活性剂与助表面活性剂按一定比例混合为一个组分，与另外两组分油相和水相以滴定法绘制相图 微乳相图研究 W/O型微乳除了要符合透明、粘度小的要求外，还有一个重要的指标：载水量，在相图中即体现为W/O型微乳区的大小 PNS最佳含量为2%，PNS最大溶解浓度约为400 mg/ ml EDS最佳含量为0.2%，EDS最大溶解浓度约为30mg/ml 则微乳载水量至少应该为7% 微乳处方研究 以卵磷脂/乙醇作为混合表面活性剂 采用伪三元相图，以增溶水量为指标 油相的选择 Km的选择 正交设计法L8（23） 皮肤渗透参数 优化制剂处方 微乳的理化性质 油相选择（IPM、 ISOFOL 16与Miglycol 812N ） 油相选择（IPM、 ISOFOL 16与Miglyc