新型鸭病毒性肝炎病毒..pptVIP

1.鸭病毒性肝炎 鸭病毒性肝炎(Duck Viral Hepatitis,DVH)是由鸭病毒性肝炎病毒(Duck Hepatitis Virus,DHV)引起雏鸭的一种以肝脏为主要病理变化的急性、高度致死性、接触性传染性疾病。鸭病毒性肝炎在临床上以发病急、传播迅速、病程短、高死亡率为主要特征，该病主要侵害4周龄以内的雏鸭,10口龄以内的雏鸭的死亡率高达90%~95%。 1.1 DHV的历史与分布 鸭肝炎病毒(DHV)包括三个血清型，分别引起Ⅰ型, Ⅱ型和Ⅲ型鸭病毒性肝炎。其中Ⅰ型鸭病毒性肝炎呈世界性分布。我国流行的鸭病毒性肝炎主要为Ⅰ型鸭病毒性肝炎，近年来陆续有新型鸭病毒性肝炎发现三个型之间无抗原相关性，没有交叉保护和交叉中和作用。DHV最早发现是在1945年由Levine在美国发现了Ⅰ型鸭病毒性肝炎。该病呈世界性分布，曾在加拿大、意大利、法国、日本、美国和埃及等地流行、在我国广东、北京、浙江、福建、四川、安徽、广西、江苏、山东等地相继发生该病、目前几乎世界范围内主要养鸭地区均存在该病，给养鸭业带来了巨大的经济损失。 Ⅱ型鸭病毒性肝炎是1958年首先爆发于英格兰诺福克鸭场，其他地区未见本病的报道。Ⅲ型鸭病毒性肝炎是1969年首次发现于美国纽约长岛地区。1999年，苏敬良等和黄安国等在北京和广西等地在3～13日龄疑似鸭肝炎的北京鸭和樱桃谷鸭上分离到两株与I型和III型DHV无血清学交叉免疫反应的DHV，认为出现了新的血清型，并将其命名为新型鸭肝炎病毒。新型鸭病毒性肝炎的基因组与I型结构相似，但比I型DHV基因组稍大。同时，发现高变区主要存在于VP1和VP3基因、在VP1,VP3基因上存在多个T细胞抗原表位和B细胞抗原表位，VP1基因的变异致使不同血清型DHV抗原性发生改变。 1.2 DHV的生物学特征 2006年Kim M C报道了I型DHV的全基因组序列，2007年Tseng C H报道了DHV-1型变异株全基因组序列，为DHV的研究做出了新的突破。DHV与其他小RNA病毒相比，DHV基因组具有一些特殊的结构特征,TsengC H等建议将I型DHV归为小RNA病毒科一个新的独立的属。T.Yun等构建出了具有感染性的DHV全长cDNA克隆，为进一步揭示DHV基因组的结构和功能及防控该病提供了良好的技术平台。I型DHV基因组大小约为7,690nt,编码2,249aa、具有一个较大的开放阅读框(ORF)，在基因组RNA两端各有一段保守的非编码区,I型DHV全基因组结构依次为:5UTR(626nt)-VPO-VP3-VPl-2A1-2A2-2B-2C-3A-3B-3C-3D-3UTR (314nt),5UTR内含有病毒翻译起始所必需的内部核糖体进入位点(IRES) I型DHV的IRES己报道具有8个茎环结构，3’UTR内含有病毒RNA复制和翻译有关的poly(A)尾。I型DHV的3’UTR为314 nt，新型DHV的3’UTR为366 nt，均具有典型的小RNA病毒的基因组结构、,I型DHV多聚蛋白具有11个切割位点，且具有与小RNA病毒相似的切割位点和保守基因序列。基因组编码区包含结构蛋白和非结构蛋白，分为3种初级前体分子P1,P2,P3,其中，P1前体蛋白裂解为组成病毒衣壳蛋白VP0,VP3和VP1，3种结构蛋白。P2和P3构成病毒的非结构蛋白。P2编码2A1,2A2,2A3,2B和2C 3种非结构蛋白，P3编码3A,3B,3C和3D 4种非结构蛋白。 2.1 非编码区 I型DHV基因组5‘UTR长626 nt ,内含病毒翻译起始所必需的内部核糖体进入位点(IRES)。在各病毒属不同血清型之间，小RNA病毒IRES元件的序列和二级结构具有保守性，是病毒存活所必需的。小RNA病毒的IRES分为3个型，I型IRES的病毒包括肠道病毒属和鼻病毒属，心脏病毒属、口疮病毒属，双埃柯病毒属的IRES属于II型IRES;甲肝病毒属的IRES属于III型IRES。通过对I型DHV的RNA级结构预测表明，I型DHV的5’UTR可能含有II型IRES的颈环结构而没有I型的三叶草结构， 据此推断I型DHV的5’UTR区域会形成II型的IRES I型DHV的3’UTR长为314-317nt，新型DHV长366nt，这在小RNA病毒基因组中是最长的。有学者报道,I型DHV的3’UTR形成了5个发夹结构，参与病毒的复制，但它是否与宿主特异性有关还需进一步研究。病毒的3’端poly(A)尾作为病毒RNA的负链合成起始位点，其长度与负链RNA的合成效率及病毒RNA的感染能力有关。 2.2 编码区 DHV包含一个大的ORF，编码一个多聚蛋白，多