微生物制药学..pptVIP

微生物 制药学 Microbial Pharmaceutics 绪 论 概述 微生物制药 研究对象 　　微生物在其生命活动过程中产生的，能以极低浓度抑制或影响其它生物机能的低分子量的代谢物。 　　　能以极低浓度抑制或影响其它生物机能的微生物或微生物的代谢物。 微生物制药 　　　利用微生物技术，通过高度工程化的新型综合技术，以利用微生物反应过程为基础，依赖于微生物机体在反应器内的生长繁殖及代谢过程来合成一定产物，通过分离纯化进行提取精制，并最终制剂成型来实现药物产品的生产。 药用发酵产品分类 重要概念回顾 　最小抑制浓度 （mininum inhibitory concentration,MIC） 　抑制谱 　药物活性 　毒性 化疗指数 抑制曲线 药物敏感性 药物的相互作用 微生物制药工业 历史沿革 　传统微生物制药技术的产生 　现代微生物制药技术的产生 　中国微生物制药业的发展过程 　 　 Louis Pasteur 　　法国人，开创了药物微生物技术的新时代 医药行业曾经是一个很舒适的地方 至今为止医药行业的新药研发模式还算成功 研发 500 个验证的目标 一个待筛选库有1-2百万个化合物 专利对研发的鼓励作用 主要病症的治疗覆盖 分阶段新药发展，财务与人力风险控制 大量临床试验 营销 创新药价格高 多国家或全球推出 大量推销与对病人的直接宣传(DTC) 周期管理以取得最大回报 购买专利来保证治疗药经营特权的延续 医药行业的发展回顾 研发效率在下降 在过去10年，研发成本飙升，但每年上市新药数目下降 在今后几年只有14种潜在重磅炸弹药 跨国药企对重磅炸弹药品种更为依重 治疗药竞争加剧 2000年以来，将有大量专利药品面临到期…… 重磅炸弹药缓慢推出与专利到期对研发的巨大压力 跨国药企股东回报滑波 许多医药公司使出浑身解数来化解危机 至2010 年，预测销售增长较低 现有的模式正受到很大的挑战 医药行业的未来 痛定思痛的时候到了 新的产品开发模式提供了美好的前景 一种以“疾病为导向”的方式释放分子科学的能量 新方式将转变从被动为主动医药研发过程 以结果为导向的营销将代替大兵团销售人员 新药的分销将需要新的模式 定义新药的先决条件将促成新的业务模式 对疾病的重新定义… 将引导未来的治疗方法 创新思考才能带来机会与效益 目标治疗的解决方案 目标治疗方案将成为未来的主要赢利模式 传统药物发现模式受到威胁 差异 传统的化合物库的限制(1-2 百万) 规模 即使是产业化的筛选流程也是耗费时间的 用现在的筛选系统（ uHTS ）对500,000 靶点进行筛选需要10,000 年。 质量 “不能成为药物” 的靶点 长时间的优化周期 有些化合物有副作用 有些化合物进入I 期临床试验没有再进行下去 效率低下 以疾病为导向的发现药物方法将加快发现靶点的速度 差异 生物分子库是巨大的 潜在的靶点超过100亿不同的分子 * 规模 针对靶点识别（ID）疾病导向的方法 生物学筛选是动态的 通过分子活性寻找靶点 质量 设计相应的分子识别正确的靶点 生物制剂一般有较少的毒性 临床为导向识别靶点有可能加快发现新药 因此，临床治疗失败将会大大减少 以疾病为导向的生物学方法使靶点识别更加快速 – 针对未来的方法 严密地以确认的疾病模型和基因组为导向的方法是发现新的和疾病相关靶点 使用生物分子来确认可以戏剧性地减少发现靶点的周期 生物学分子被日益用来在临床PoC上使用。 生物学分子用于靶点识别的临床周期 – PoC 2 年* 未来的发展过程 以疾病为导向的方法提供快速的药物发展模式和代价 活力半衰期延长了12倍 2003年抗非典期间，江南大学与丽珠集团苏州新宝制药 厂合作攻关，通过发酵工程和生物制药工程研制成功了重组 人α-2b干扰素口鼻腔喷雾剂，解决了干扰素常温保存稳定 性问题。在疫区特殊人群 捐赠使用，效果显著。现 已被国家SDA作为新药受 理（省内唯一被受理的干 扰素剂型），并选派参加 在巴黎举办的科技成果展。 学习方法 参考书 《制药微生物技术----基础与应用》，童望宇等主编, 北京, 化学工业出版社, 2005年. 《微生物药物学》, 张致平主编, 北京, 化学工业出版社, 2003年. 《微生物工程工艺原理》, 姚汝华, 华南理工大学出版社, 2003年1月. 内 　容? 绪 论 制药微生物技术概论 氨基酸的生产 抗生素的生产 微生物转化 其它微生物药物的生产 微生物制药研究热点 复习考试 Who neglects learning in his youth, loses the past and is dead for the fu