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中文摘要………………………………………………………………………l 英文摘要………………………………………………………………………4 研究论文辛伐他汀对哮喘大鼠气道重塑及炎症影响及其机制 前言…一···········…·……·……······……………·········“”····…””~·8月U舀…一一““”””一”…”““”“””“”””””一””““”“““一”…”一”8 材料与方法………………………………………………………………8 结果…···············…···············…·······································14 附图…··············································…··············…····…··18 附表……………………………………………………………………28 讨论··············································································33 结论…………···………………………………………···…………···37 参考文献………………………………………………………………38 综j苤………·……………·····…………·…····…………···-···…·····…·42 致谢················……·········…····················…·…········…·…·····49 个人简历……………………………………………………………………50 响及其机制 摘 要 抑制血清中TGF.p1水平及胶原沉积减轻哮喘气道重塑。 成五组,分别为:对照组;哮喘模型组;辛伐他汀20mg厥g组;辛伐他汀 敏和激发,不同的是辛伐他汀组在每次激发前30分钟给予不同剂量辛伐 他汀即20mg/l(gj 生理盐水。所有大鼠于末次激发24小时后先用1%戊巴比妥钠麻醉,进行 肺功能检查测定呼气峰值变化。然后收集肺泡灌洗液、血清及肺组织。 肺组织髓染色后 ELISA法检测血清中TGF。p】、IL.4和IFN吖的水平; 马松染色后检测气道壁胶原的表达;计数灌洗液中细胞数;免疫组织化学 法检测大鼠气道中RAS蛋白和EIⅨ蛋白的表达,并进行定量分析。 结果: l肺功能结果:随着乙酰胆碱浓度的增加,哮喘组及辛伐他汀组大鼠 呼气峰值均显著降低,即气道阻力明显升高,但辛伐他汀组呼气峰值较哮 喘组均有所升高,差异有统计学意义(PO.05)。 2肺泡灌洗液中细胞总数及其分类计数的结果:哮喘组与辛伐他汀组 P0.Ol, 细胞总数及嗜酸性粒细胞数均高于正常对照组(F=64.126 F=133.766 剂量辛伐他汀组细胞总数及嗜酸性粒细胞计数均低于低剂量辛伐他汀组, 差异有统计学意义(PO.05)。 3病理结果:哮喘大鼠肺组织可见炎症细胞浸润、平滑肌细胞增生、 管壁增厚、上皮细胞脱落及粘液分泌增多。而辛伐他汀组可明显减少上述 改变。各组支气管壁厚度、平滑肌层厚度分别为:正常对照组(59.07士10.95, 中文摘要 组(80.64士14.30,3 PO.01,F=100.925 伐他汀组低于低剂量组(Po.05)o 其中哮喘组高于辛伐他汀组(PO.01);高剂量辛伐他汀组低于低剂量组 (PO.01)。 5血清ELISA法检测IL.4、IFN吖及TGF.B1结果: 士26.92,87.07士8.88)明显增加(F=64.617PO.01,F=124.4lPO.01);其 中哮喘组高于三个辛伐他汀组(PO.05)。高剂量辛伐他汀组低于低剂量 组(P0.05)。 1.26士8.59)相比,哮喘模型组 IFN吖水平:与正常对照组(5 6大鼠气道免疫组织化
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