金康速力(科会).pptVIP

这是一篇发表在2000年《临床治疗学》杂志上关于NAC预防COPD急性发作的临床荟萃分析，总病例数达1408例，试验分为乙酰治疗组和安慰剂组，乙酰治疗组长期服用NAC，观察6个月。结果显示：与安慰剂组相比，乙酰治疗组其COPD急性发作率降低23%。 * 这是一篇发表于2003年欧洲呼吸杂志关于乙酰半胱氨酸降低再住院风险的研究，病例数达1219例，从表格中可以看到：NAC治疗组相对于对照组的再住院风险系数为0.67。进一步分层研究表明，随着NAC剂量的增加，再住院风险系数呈下降趋势，日剂量大于600mg的治疗组的再住院风险系数仅为0.13。所以说，NAC可以明显降低COPD患者的再住院风险。 另外还表明，再住院风险系数跟服用时间有关，服用NAC的时间越长，风险系数越低。 * 这是2014年1月在《柳叶刀》呼吸分册上发表的关于乙酰半胱氨酸600mg每日两次预防COPD急性发作的随机双盲安慰剂对照试验（PANTHEON研究），它由广州呼研所钟南山院士牵头，在国内34家中心进行，为期一年的大样本临床试验，入组样本数达1006例，分为乙酰半胱氨酸组504例，安慰剂组502例，完成试验分别是380例及383例。 * 该研究观察的主要终点目标是年急性发作频率，从图中可以看出，与安慰剂组相比，乙酰治疗组总体风险系数是0.78，也就是说能有效降低COPD急性发作22%，其中，GOLDⅡ期疗效更明显，风险系数只有0.61，降低达39%。 * 再来看看该研究的次要指标之一，急性发作持续时间，安慰剂组的急性发作平均持续时间是19.2天，而乙酰半胱氨酸治疗组的平均持续时间只有14.8天，相当于整整减少了大约5天的时间，目前医院都在强调住院周转率，住院费用考核等，所以，这一点在临床上还是非常地有意义，一方面大大减少了患者住院时间，提高床位周转率，另外还节省了住院费用，减轻患者及家属经济负担。 * 综上所述，PANTHEON研究得出的结论如下：乙酰半胱氨酸能有效降低COPD急性发作（所有患者降低22%，GOLDⅡ期降低39%），急性发作持续时间缩短（持续时间14.8天VS19.2天），提示COPD早期服用更有临床意义。 乙酰半胱氨酸长期服用耐受性好，不良反应发生率与安慰剂相似。 尽早使用乙酰半胱氨酸更能有效控制症状、延缓疾病进展、改善预后 乙酰半胱氨酸预防急性发作主要归因于抗氧化作用 抗氧化作用是循序渐进的过程，需要长期规范治疗 * * 前面提到了NAC几个临床研究，接下来我们了解下它的权威指南相关内容，NAC学术地位非常地高，有很多权威指南推荐，慢阻肺全球创议GOLD(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease)2014中提到“乙酰半胱氨酸具有抗氧化作用可作为COPD急性发作的治疗用药”（B级证据）。 * 英国NICE（国立健康与临床优化研究所）临床指南2010年慢性阻塞性肺病诊治指南指出：乙酰半胱氨酸作为粘液溶解剂用于预防COPD 急性发作的治疗，主要归因于它的抗氧化作用。 * 我国中华医学会2013“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”中指出：在稳定期COPD药物治疗时，乙酰半胱氨酸作为唯一具有抗氧化作用的祛痰药用于COPD急性发作的预防。 2014年慢阻肺疾病加重（AECOPD）诊治中国专家共识中指出“抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸是减少AECOPD发生频率和住院次数的预防用药”。 * 接下来我们来了解一下IPF的抗氧化治疗部分。 * 关于特发性肺纤维化，生存期中位数只有2.9年，5年生存率不到50%，几乎跟恶性肿瘤无异；目前治疗也非常棘手，临床上缺乏有效的治疗用药，大多只是对症治疗，传统用药激素免疫抑制剂因不良反应明显而受到限制。而越来越多的研究表明：乙酰半胱氨酸给IPF患者带来了一线曙光。 * 乙酰半胱氨酸治疗肺纤维化作用机制主要有以下几点：1 直接间接抗氧化作用，提高GSH水平；2抑制炎性细胞活化及炎性趋化因子的产生，3抑制前炎性和前纤维化信息的转导（如TGF-?），减少成纤维细胞增生，4 改善肺功能。 * 这是一篇发表在2005年《新英格兰》杂志关于大剂量NAC用于IPF治疗的临床研究，是第一个大规模安慰剂对照国际多中心IPF临床试验，也是第一个结果显示肺功能改善的IPF临床试验。 试验设计是182例患者随机分成两组，治疗组采用泼尼松+硫唑嘌呤+乙酰半胱氨酸，安慰机组采用泼尼松+硫唑嘌呤治疗，为期一年。 * 这是治疗6个月和12个月后，分别观察VC肺活量的改变情况，从图中我们可以看到，乙酰治疗组肺活量的该变量明显低于安慰剂组，说明接受NAC治疗可以有效改善患者的肺功能。 * 这是治疗6及12个月后一氧化碳弥散值的改变情况，图中我们可以看到，乙酰治疗组的一氧化碳弥散值改变量明显