木犀草对实验性脑缺血大鼠的脑保护作用及其机制的研究.pdf

中文摘要 木犀草素对实验性脑缺血大鼠的脑保护作用及机制研究 摘 要 脑血管病是我国居民死亡的第一原因和成人残疾的第一原因，以缺血 性脑血管病最为常见，具有发病率高、病死率高、致残率高、复发率高、 恢复缓慢的特点。缺血后继发性脑损伤是患者的病情加重和影响预后的重 要原因。近年来，脑缺血后脑损伤的病理生理机制研究已取得了重大进步， 然而，临床治疗效果却非常有限。 脑梗死后的继发性脑损伤常导致病情加重，主要包括氧化应激、炎症 反应、凋亡、细胞内钙超载、细胞毒性作用、活性氧及自由基等，这几种 因素之间相互作用、相互影响，构成复杂的调控网络，形成恶性循环，造 成一系列病理级联反应，其中过度炎症反应、氧化应激和凋亡存在于脑梗 死后坏死和缺血区域，成为导致继发损伤的主要原因。因此，抗氧化应激、 减轻炎症损伤、抑制凋亡成为治疗脑梗死的主要途径之一。 理活性，如抗炎、抗氧化、抑制凋亡、抗过敏、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、 增强免疫功能等多种生物学作用，其毒副作用低，具有良好的临床应用潜 力。 cerebral 大鼠右侧大脑中动脉阻塞(middleartery 在大鼠永久性大脑中动脉阻塞所致的脑缺血模型上观察脑缺血后TLR4， 梗塞灶超氧化物歧化酶(Superoxide 定缺血后与炎症反应、氧化损伤及凋亡的关系，并选用黄酮类化合物木犀 草素进行干预，评价干预前后梗死体积、脑含水量、神经功能缺损评分， 和Bax的表达信号通路的影响，研究木犀草素对缺血损伤后的脑保护作 中文摘要 用机制进行初步探讨，并检测木犀草素对氧化应激标志物SOD，CAT活 性和MDA含量的影响。本研究分三部分，现将各部分内容概述如下。 第一部分木犀草素对实验性脑缺血大鼠的抗氧化作用及机制研究 目的：观察实验性大鼠脑缺血损伤后不同时间点梗死体积、脑含水量、 的含量。研究木犀草素对脑缺血大鼠的脑保护作用。探讨木犀草素抗氧化 作用的相关机制。 良Longa线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉梗塞模型(MCAO)。实验l： 观察木犀草素的神经保护作用，梗塞后24h和72h分别观察神经功能缺 损评分，脑含水量，梗塞体积。实验动物随机分为6组，假手术组(Sham)， 后腹腔注射等量生理盐水：溶剂对照组(MC+DM)，缺血术后腹腔注射 腔注射木犀草素5 腔注射木犀草素10 腔注射木犀草素25 mg／kg。实验2：观察木犀草素的抗氧化功能。检测脑 含量的变化情况。实验动物随机分为5组，假手术组(Sham)，手术组 剂量组(Luteolin．H)。各组取材前进行神经功能评分，干湿重法测定脑组 blot的方法检测缺血脑组织claudin．5mRNA和蛋白水平的变化。 结果： l Sham组无神经功能缺损，神经功能缺损评分为0分；MCAO组和 MC+DM组在24h和72 h神经功能缺损评分均较严重，Luteolin．L组在 中文摘要 24 h和72h与MCAO组和MC+DM组相比没有明显降低神经功能缺损， h和 72 统计学意义(P0．05)。 2Luteolin．L组在24h和72 Luteolin．H组在24h和72 脑含水量，差异有统计学意义(尸O．05)。 3Luteolin．L组在24h和72 Luteolin．H组在24h和72 脑梗死体积，差异有统计学意义(尸O．05)。我们可以看到木犀草素在每 天10 mg／kg(Luteolin．M)和25 作用，因此，下面的研究集中在10 mg／kg和25mg／kg。 4Western 24h和72 O．05)。Luteolin．M组只在72h可明显增加claudin．5的蛋白表达，差异 有统计学意义(PO．05)。 h和72h与MCA