内皮素-1在慢性间歇性低氧所致高血压大鼠中的作用.pdf

中文摘要 内皮素一1在慢性间歇性低氧所致高血压 大鼠中前作L用 摘 要 阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(obstructive sleepapneasyndrome， OSAS)主要表现为睡眠时打鼾并伴有呼吸暂停和睡眠浅表，夜间反复发 生低氧血症和睡眠结构紊乱。OSAS病人引起的长期的动脉血氧饱和度波 intermittent 动，造成慢性间歇性低氧(chronic 个系统产生严重影响。国外资料显示，成年人中OSAS的患病率高达5％ ．20％。大量研究数据表明OSAS是除年龄、性别、酗酒、精神紧张以及 心、肾疾病外的高血压病独立危险因素，但其导致高血压的确切发生、发 展机制尚未阐明。 胞增殖作用的活性多肽。OSAS患者睡眠时呼吸暂停后的用力吸气可导致 胸腔负压升高，静脉回流增多，管腔剪切力增加，导致血管内皮受损。同 时CIH也可直接损伤内皮细胞，导致内皮功能紊乱，ET-1合成增加而降 水平升高相关。 OSAS患者伴有肌肉交感神经活动增强，血浆儿茶酚胺浓度增加。目 前有证据表明，CIH引起的动脉血压升高至少部分是由于增加了化学反射 的敏感性，进而增加交感神经活动，尽管引起动脉血压升高的机制不十分 清楚，作为主要感受动脉血氧变化的化学感受器，颈动脉体，被证明介导 CIH引起的交感神经活动和动脉血压的增加。如果预先切除颈动脉体或肾 交感神经则可防止CIH诱导的动脉血压升高。研究表明，间歇性低氧可 通过改变颈动脉体内的神经调质而增加外周化学感受器的敏感性。大量研 究数据提示ET-1增加颈动脉体化学敏感性，同时改变颈动脉体内ETA和 ETB受体表达。 目前有关ET-1在血压调节及在高血压发病中的作用机制尚未完全阐 明，本研究利用模拟OSAS的大鼠CIH模型在整体动物和离体器官水平， 中文摘要 表达及血管内皮功能的影响。 第一部分ET-1受体拮抗剂对慢性间歇性低氧所致高血压大鼠血流 动力学及心肌组织形态学的影响 目的：探讨内皮素受体拮抗剂对慢性间歇性低氧所致高血压大鼠的降 压作用。 河北医科大学实验动物中心。将80只大鼠随机分为6组：常氧对照组 (CIH+DMSO)各8只。喂养期间动物自由进食、饮水。 参照文献建立间歇性低氧动物模型。间歇性低氧舱采用自动气压调 至9％，后一分钟充02使氧浓度恢复到21％。除对照组大鼠置放于正常 的舱内予以空气供气外，其余5组大鼠在每日8时至16时放入间歇性低 氧舱中，共21天。 常氧对照组和CIH组各选8只和其他4组大鼠各8只，在第一日上 舱前2小时尾静脉注射给予不同处理因素。其中对照组、CIH组分别注射 la u 按10g／rra稀释，每次给予50 u BQ788先用DMSO初溶，再用生理盐水按10g／rrd稀释，每次给予50 la 隔2天按上述方法重复注射一次。 分别检测下列指标：(1)重量检测：包括体重(bodyweight，BW)、心 ventricular 脏重量指数(heart index，HWI)、左心室重量指数(1eft weight weight 大鼠尾动脉收缩压，每隔2天测量一次；(4)血流动力学检测：颈动脉收缩 中文摘要 medal arterial 压(systolic arterial pressure，DAP)及颈动脉平均动脉压(mean ven