药物载体淀微球的制备及其降解性能的研究.pdfVIP

药物载体淀粉微球的制备及其降解性能的研究 摘要 型，系将药物包埋在微球内部或吸附、偶联在其表面，从而改变药物在体内 的吸收与分布，控制药物的释放速率，防止药物过早降解、灭活、排泄以及 发生人体免疫反应。其研究的终极目的是靶向给药，即将有效药物成分定向 输送到病灶并释放，提高药物作用的针对性。然而目前已开发的微球，有的 不可生物降解，易产生基质材料的积累，如聚乙烯酰胺微球、聚苯乙烯微球 等，有的易引起机体的免疫反应，生物相容性差，如蛋白类微球等。 淀粉微球(starch 适度交联反应制备而成，其外型规则，粒度均匀，具有微孔结构和很大的比 表面积，易于吸附药物；且具有一定的可变形性，在血液循环时能够根据血 管丛的微环境来改变自己的形状；其骨架在降解崩溃前的载药能力可保持较 长时间；同时，淀粉微球还具有良好的生物相容性，可生物降解、无毒、无 免疫原性，贮存稳定及原料来源广泛、价格低廉、与药物之间相互无影响及 符合给药系统的其它各项要求等优点，其综合性能优于早期的合成高分子及 蛋白类微球。淀粉微球己被尝试作为靶向制剂的药物载体应用在鼻腔给药系 统、动脉栓塞技术、放射性治疗等领域，特别是有望成为口服定位给药系统 理想的药物载体。因此进一步研究其制备工艺，提出一套工艺简单、重现性 好的制备方法，并深入研究其降解性能，对于实现其工业化生产和指导其载 药可靠性、安全性的研究具有重要的理论和实践意义。 本论文首先从反向悬浮聚合法制备淀粉微球入手，通过单因素和正交实 验对其合成工艺和配方进行了研究，结果表明，交联剂用量、油水比、搅拌 速率、淀粉溶液浓度对其粒度和溶胀度影响较大；调节合成工艺可以制备出 平均粒径为20～50 lam、具有不同溶胀度的淀粉微球；配方寻优结果表明， 当淀粉溶液浓度为20％，引发剂用量为O．1 g，交联剂用量为O．4g，油水比 为4：1，乳化剂用量为o．25g时，得到的淀粉微球质量较好；正交分析极差 结果表明，交联剂用量和油水比对其平均粒径影响较大，印证了单因素实验 结果；元素分析表明，微球N元素含量明显偏高，明显异于可溶性淀粉； 扫描电镜观测、红外光谱分析、XRD及热性能测试表明，所制备的微球形 状圆整、表面粗糙；N，N’．亚甲基双丙烯酰胺参与了交联反应；交联后的微 球结晶度降低，耐热性能提高。 在成功制备淀粉微球的基础上，以人工胃液和人工肠液为降解介质对其 进行了体外降解实验。测定了其降解过程中葡萄糖浓度的变化；利用扫描电 镜和光透式粒度分析仪观测了其在降解过程中表面形貌和粒径的变化；利用 红外光谱分析仪和X一射线粉末衍射仪对其在降解过程中结构和物性的变化 进行了研究；初步探讨了其降解机理并建立了相应的降解数学模型。结果表 明，在降解介质的连续作用下，降解体系中的葡萄糖浓度最终变化为O．3658 mg／ml，即有36．58％的淀粉微球发生降解；降解过程以3¨h间为分界， 前期基本维持稳定的聚合结构，形状规则，结构致密，但表面略显粗糙，表 面淀粉分子初步溶蚀：后期降解较为迅速，红外吸收光谱及形貌、粒径分析 均表明这一时期淀粉微球已经发生显著降解，粒径急剧减小，表面明显粗糙， 呈层状龟裂并且溶蚀剥落，同时出现形状不规则、结构疏松等变化。以小肠 运转3-6h计算，此时，淀粉微球可经消化道到达结肠定位崩解释药。因此， 该方法制备的淀粉微球有望成为口服结肠定位释药系统(OCDDS)的理想 药物载体。 关键词：药物载体，淀粉微球，制备，降解性能，降解机理 Ⅱ STUDYONPREPARATIoNAND PROPERTYoFTHEDRUG MICRoSPHERES ABSTRACT isakindofnew inrecent dosage Microspheres typedeveloped years whichhasa w1‘de