药物活性定构效关系及量子化学计算研究——p38 mapk，pdk1及微管蛋白抑制剂的定量构效关系和儿茶素生物活性的密度泛函研究.pdfVIP

摘 要 定量构效关系研究(QSAR)是一种借助分子的理化性质参数或结构参数来定量 预测其化学特性的方法，为寻求具有生物和药理活性的先导化合物提供了一个新途径。 剂的抗癌活性进行了定量构效关系研究。 MAPK在细胞功能活动中如炎症、分化、生长、凋亡过程中起着重要作用。最 p38 新研究一类含有苯氧基的嘧啶咪唑类衍生物作为p38的抑制剂具有很强的活性和选择 性。本文对这类物质进行了定量构效关系和量子计算研究，为设计新的p38抑制剂提供 了理论依据。 PDKl在肿瘤细胞生长、细胞调亡的保护、肿瘤血管再生术这些进程中起着关键的 哚酮类PDKl抑制剂的生物活性作了定量结构活性关系研究，为设计合成更高活性的该 类药物提供了理论参考。 因为在细胞有丝分裂中具有关键的作用，微管成为重要的抗肿瘤药物研究的靶点。 微管蛋白抑制剂正是通过与微管蛋白结合来影响微管功能，从而达到抑制肿瘤细胞生长 的目的。近年来关于作用于秋水仙碱位点的微管蛋白抑制剂的研究备受关注。本论文对 癌活性作了定量结构活性关系研究，为设计合成更高活性的该类药物提供了理论参考。 Function 密度泛函(DFT：DensityTheory)是近几年发展起来的，精度高而计算速度快 的方法，广泛用于大分子的量子化学计算，其发展，为精确计算较大分子提供技术后盾。 理论上分析了影响其抗氧化能力的因素。 泛函，儿茶素 ABSTRACT amethod molecular QuantitativeStructure-Activityrelationship(QSAR)ispredicting chemistry andthe characteristicsfromthe of andmolecular researches parameters structlJre．QSAR physical-chemical molecule basedon chemical combinedtoofferanewroute simulation，whichquantum computation，were toseekseveral with andmedical this studies compoundsbiologic activity．Inthesis，theQSAR precursor for44 imidazolesas kinase inhibitorsand inhibitors，indolone phenoxypyrimidinylp38 N-phenyl-N’· carriedout． the siteasanticancerwere (2-ehloroethyl)Breas(CEU)targetingcolchicine-bindingagents tothese discussedtheeffectsofthese oninhibitor Accordingmodels，we parameters activity． in MAPK