氨基酸促进cui催化的ullmann偶联反应在合成n-芳基取代哌啶酮以及酚噻嗪类化合物中的应用研究.pdfVIP

摘要 过渡金属催化的交叉偶联反应是在有机合成中用于构建sp、Sp2、sp3碳一碳 键、碳一杂键的重要手段。其中铜催化的乌尔曼反应是形成芳基碳一硫键、碳一 氮键的重要方法。它是通过芳基卤化物在铜试剂催化下，直接与硫酚、硫醇、胺 等亲核试剂一步反应得到偶联产物。其优点是所用催化剂价廉易得，反应一步完 成，有应用在工业上大规模生产的重要意义。 我们小组近年来发现的铜试剂／氨基酸催化体系不仅可在温和条件下高效催 化芳基卤化物与含氮、含氧、含硫以及含碳亲核试剂等的偶联反应以构建芳基或 烯基碳一碳键、碳一杂键，且由于所用催化体系价廉易得并且低毒，后处理简便， 对环境污染小，不仅有利于促进绿色化学的发展，而且具备在工业上应用的广泛 前景。本论文对我们小组发现的这一新颖而有效的催化体系的应用范围做了进一 步的拓展研究。 首先我们将铜试剂／氨基酸催化体系尝试用于重要医药中间体N一芳基取代 的哌啶酮的合成中，发展了一个高效实用的合成方法。从廉价的芳基溴代物与4一 哌啶乙烯基缩酮出发，我们先通过L一脯氨酸促进的碘化亚铜催化的Ullmann芳基 胺化反应一步合成偶联产物，然后将所得缩酮水解，共两步得到N一芳基一4一哌啶 酮。与以往具有原料不易制备、步骤繁琐、催化剂昂贵、总收率低等缺点的合成 路线比，我们的合成方法具有原料易得、操作简便、反应条件温和、产物收率高 等优点。 其次，我们将铜试N／氨基酸催化体系尝试用于合成酚噻嗪这一很多具有重 要药理、生理活性的天然产物、药物、光学材料中常见的结构，从而发展了一个 合成此类化合物的重要方法。我们从邻碘代苯胺与邻溴代苯硫酚出发，通过串联 反应实现了Ullmann芳基硫代反应和分子内Ullmann芳基胺化反应，简洁高效的 合成了酚噻嗪及其衍生物。本方法为一锅法合成，具有操作简便、反应条件温和、 无须分离中间体等优点。不同取代的邻碘代苯胺均能在温和的条件下和邻溴代苯 硫酚反应得到最终关环产物。 最后，我们将合成酚噻嗪的方法用于合成治疗精神病的药物如氯丙嗪、三氟 丙嗪、三氟拉嗪等。与工业上现在采用的合成路线相比，我们的反应仅需两步， V 由于反应条件温和，反应收率高，且不同性质的官能团在此反应条件下均能耐受， 这对以后此类化合物进行药效结构改造以合成药理活性更强、毒副作用更小的创 新药物留下了很大的空间，有在工业上推广的良好前景。 关键词：乌尔曼反应，铜试剂，芳基卤化物，氨基酸配体，N．芳基．4．哌啶酮， 酚噻嗪 Vl ABSTRACT describesthe offunctionalized Thisthesis synthesis arylpiperidin-4一one， 1 viasomeCul／aminoacid reactions． 0H-phenothiazine catalyzed Thefirst ofthisthesis a forthe of part reportsprocedure preparation viaa C—N reactionanda CuFproline—catalyzedcoupling arylpiperidin-4-one reaction．Bothelectron-richand halidescouldreact hydrolyzation electron—pooraryl withaminesto the substituted in to give corresponding1-arylpiperidin-4一onegood excellent ofth