新型抗炎药—甘草次酸异噁唑衍生物的合成研究.pdfVIP

摘要 甘草次酸是中药甘草中的话性成分之一．具有抗炎、止痛、抗病毒、抗癌、抗艾滋病毒等活 性．但是临床上应用该药常伴有假醛周酮增多症副作用，表现为患者长期用药后出现水肿、湿疹 低血钾等现象，限制了其在临床上的应用．因此有目的的修饰其结构以寻找高效、毒副作用低的 新药具有重要的药学价值和现实意义． 本文在前人研究的基础上，根据药物与受体结合的原理及其结合甘草次酸的构效关系，合 成了一系列异嚼唑杂环衍生物，并将其引入甘草次酸和11一脱氧甘草次酸．首次合成了一系列新 型的甘草次酸异嚼唑杂环酰胺衍生物．并通过b(34)正交实验优化了甘草次酸酰胺化反应的条 件．这条路线的成功为此类化合物的合成提供了一种值得借鉴的合成方法．所合成的化合物通过 初步的抗炎活性测试．其结果表明此类化合物均显示出比对照药氢化可的抗炎活性松更强，为高 活性抗炎药物的筛选提供了新的侯选化合物，具有重要的现实意义． 关键词：甘草次酸；酰胺衍生物；异嗯唑杂环；合成；抗炎活性． Abstract Glycyrrhetinicacidis∞eofthe a髀tvmimyof indeding phammcolo#calproperties mmor．and doses and acidfor side-effm峨 glycyIrehtinicprolongedperiod．This patientsgivenhigh ofOycyn[hizm duetothe ofthemetallic mineralcorticoid-likeaction inhibition a noted∞pseudoaldosteronism,is of water ofK+．Thusitis clearanceof coitico甜withtheretentionNa+madandexcretion endogenous tothe the andthe isbasedonthe COnlW蜘OIIbetween This others。study，according drug paper OftthesIntcture ofthe acid．Aseriesofravel andbased activity∞hfiomMpGlycyIrhetinic recipient acidisoxazolederivativeshavebeenfirstly glychrrhetinic suo麟oftim routeindicatesthatthe experiment，The synthetic opl捌by醐．)orthogonal afacilesadeffectivemethodfor the afc reliable．Thus synthesizing optimum∞砌nonshigh provide isoxazole acidderivatives．The wereconfumedthe contained酉yc弘曲幽nic