新型手性螺膦-噁唑啉配体的合成及应用研究.pdfVIP

摘要 摘要 手性配体的设计与合成是不对称催化反应研究的核心问题之一。膦．嗯唑啉 配体结合了膦配体和氮配体的优点，在很多不对称催化反应中获得非常好的不 对称诱导效果。最近本小组开发了具有螺环结构骨架的手性螺环膦．嗯唑啉配体 SIPHOX，该配体与铱形成的络合物在不对称催化氢化反应中取得了很高的活性 和对映选择性。但是，由于在配体合成中使用了光学纯的氨基醇类化合物作为 原料，SIPHOX配体中含有两种手性因素，异构体数量较多，分析和使用时比较 麻烦，合成成本也较高，同时，由于嗯唑啉环上取代基的位阻效应，使得某些 位阻较大的底物无法靠近金属中心进行配位，限制了SIPHOX配体的底物适用 范围。 本文以1，1’．螺二氢茚．7，7’．二酚(SPINOL)和廉价易得的氨基乙醇为原料，合 成了一种嗯唑啉环上没有取代基的新型螺环膦．嗯唑啉配体，并研究了该配体在 铱催化的0【，p．不饱和羧酸不对称氢化反应中的应用。我们首先将该配体的铱络合 物用于0【．异丙基肉桂酸衍生物的不对称催化氢化反应中，合成治疗高血压病药物 Aliskiren的关键手性中间体。通过条件的优化，我们仅使用0．01m01％催化剂， 在非常温和的反应条件下，以95％的收率和95．7％ee的对映选择性完成了上述 氢化，为Aliskiren关键手性中间体的大量合成提供了新的有效方法。在此基础 上，我们又将该配体的铱络合物用于0【．芳基肉桂酸衍生物的不对称催化氢化中， 同样在温和的反应条件下获得了很高的对映选择性(最高达99％ee)。该催化体 系表现出较高的底物适用性，为0‘，B．二芳基取代手性羧酸的合成提供了新的有效 方法。 在本论文研究中，我们共合成了8个新化合物，这些新化合物均通过1H NMR、¨CNMR、HRMS的鉴定。 关键词：膦．嗯唑啉配体铱络合物不对称催化氢化不饱和羧酸 Abstract Abstract The and ofchiral crucialroleintransition designsynthesis ligands plays metal-catalyzedasymmetricsynthesis．Chiralphosphino-oxazolineligands，which coordinatetoametalcenterwithaN-anda effectiveenantiocontrolin P-atom,allow a of aseriesofchiral varietymetal-catalyzedreactions．Recently,wedeveloped spiro in and them phosphine·-oxazoline··ligandssuccessfullyapplied iridium-catalyzed enantioselectivereactions．Sinceweusechiralamino highly hydrogenation alcohols toconstructtheoxazolinemoietiesofthe are spirophosphino-oxazoline ligands，there fourisomersforeach the as