生物可降解型石杉碱甲微球的研究.pdfVIP

维普资讯 第 24卷 第 5期 沈 阳 药 科 大 学 学 报 Vol_24 No．5 2007年 5月 JournalofShenyangPharmaceuticalUniversity May2007 P．259 文章编号：1006—2858(2007)05-0259-04 生物可降解型石杉碱甲微球的研究 高 萍 ，郜琪臻 ，徐 晖 ，魏 静 ，丁平田 ，陈大为 (1．沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016； 2．中国医科大学 附属第一医院药局，辽宁沈阳 110001) 摘要：目的制备能够在一个月甚至更长时间内缓释石杉碱甲的注射型生物可降解微球。方法 选 用端基不封 口的PLA或PLGA、采用简单的O／W乳化溶剂挥发法制备微球；详细考察了微球的形 态、粒径及分布、载药量和包封率；用透析法测定微球的体外药物释放曲线。结果 成功地将石杉碱 甲包裹入聚合物中；制得的微球表面光滑，但不同材料制得的微球 内部结构不同，粒径全部小于 250btm，粒径分布较窄，载药量的质量分数在4％～6．5％内，包封率的质量分数在45％～65％内。 比用端基封 口的聚合物制备的微球包封率高 15倍 以上；体外释药试验表明，载有石杉碱 甲的3种 微球能够在 5～7周 内缓释药物。结论 利用生物可降解型微球缓释石杉碱 甲是可行的。 关键词：石杉碱 甲；微球；聚乳酸；聚乳酸聚乙醇酸共聚物；体外释放 中图分类号：R944．9 文献标志码：A 石杉碱 甲(huperzineA，HupA)是从石杉科 的载体材料[ 】。药物 的释放速度可 以通过选 (Huperziaceae)石杉属 (Huperzia)的千层塔 (Hu— 择不同分子质量、不同光学活性的乳酸共聚，或不 perziaserrata (Thunb．)Trey．)中分离得到 的具 同乳酸一乙醇酸聚合 比例加以调节，得到缓释时效 有强效 乙酰胆碱酯酶抑制活性的生物碱。它易穿 不同的微球制剂。 透血脑屏障，具有提高记忆效率的功能，在治疗老 作者在初步试验的基础上，选择端基未封 口 年痴呆症方面是一个极具开发前景的药物。国内 的聚合物、利用简单的乳化溶剂挥发法制备了载 已经将石杉碱 甲开发应用于临床，在治疗老年痴 有石杉碱 甲的PLA—PLGA微球，并对石杉碱 甲微 呆症 (alzheimerdisease，AD)的过程 中取得 了显著 球的性质、体外释放及体 内药物动力学进行 了详 的疗效。石杉碱 甲作为二代胆碱酯酶抑制剂，毒 细研究。 性低，作用时间可达 6h以上n 】。但是作为治 1 仪器与材料 疗老年痴呆症 的药物，石杉碱 甲需要长期连续使 用，如果制成长效制剂则可 以大大的增加病人的 752紫外一可见分光光度计(上海光谱仪器有 顺应性、保证治疗效果。 限公司)，85—2A型恒温磁力加热搅拌器(江苏省 长效注射微球是 目前国内外药学领域研究的 金坛市荣华仪器制造有限公司)，ZD一85A恒温气 热点。采用生物可降解材料作为药物载体的可生 浴振荡器 (江苏省金坛市荣华仪器制造有限公 物降解型缓、控释注射微球在体 内药物释放完毕 司)，L一7110高效液相色谱仪 (日本 日立公司)， 后，载体材料可被生物降解后为机体所吸收。此 80-2离心机(江苏省金坛市荣华仪器制造有限公 种制剂的优点是：在减少药物不良反应、降低给药 司)，SSX一550扫描 电镜 (日本 SHIMADZU 公 频率的同时避免了传统埋植剂在释药完毕后手术 司)，LS32激光衍射粒度分析仪 (BeckmanCoul— 取出载体的麻烦。聚乳酸 (P