恶性黑色素瘤的分子靶向治疗进展.pdfVIP

实用肿瘤杂志 2010年 第 25卷 第 2 期 # 109# 恶性黑色素瘤的分子靶向治疗进展 …………………………………………… , , 恶性黑色素瘤生物治疗进展………………………………………………… , , 转移性黑色素瘤靶向治疗进展…………………………………………………………… , 晚期黑色素瘤靶向治疗进展 ……………………………………………………………………… 黑色素瘤个体化治疗研究进展…………………………………………………………… , 恶性黑色素瘤的诊断与外 治疗………………………………………………………… , 黑色素瘤内 治疗进展 …………………………………………………………………………… * , , (苏州大学附属第一医院肿瘤 , 江苏 苏州 215006) : 黑色素瘤, 恶性;分子靶向治疗 : R 739. 5 : A : 100121692( 2010) 0220109204 恶性黑色素瘤(mali nan tm elanom a, MM )是一 部分。R as家族在正常细胞的更新及保持内环境稳 种高度恶性的皮肤肿瘤, 是由位于表皮基底部的黑 态中起着重要作用, 现已发现 Ras 家族成员 (如 色素细胞恶变形成的。在我国, MM 发病率不断增 h 2R as、k2Ra s和 n 2Ra s)基因突变与多种人类恶性肿 高, 每年新发病例已超过 10 000例。早期患者可通 瘤存在相关性。超过 10% ~ 25% 的MM 患者存在 过手术获得治愈的机会, 但进展期患者, 则预后差, n 2R as基因突变, 故 n 2Ra s突变被认为在MM 发展过 死亡率高, 化疗等治疗方法通常效果不佳, 因而寻找 程中起着重要的驱动作用, Ras已成为MM 分子靶 新的治疗策略尤为重要。随着对MM 分子生物学异 向治疗的一个 新的靶点。法呢酰基转 移酶 常的认识进一步加深, 人们发现了治疗MM 的新途 ( farnesyltransferase, FT)是Ra s基因表达R as蛋白过 径。针对MM 的分子异常问世了一些靶向药物, 并 程中的一个重要激酶, 因此利用法呢酰基转移酶抑 相继进入了相关临床试验阶段。虽然大部分MM 的 制剂 ( farnesyltransferase inh ib itors, FTIs)可阻断 Ra s 分子靶向药物单独应用的疗效还不令人满意, 但是 基因介导的信号传导通路。 与化疗药物联合应用的疗效却令人鼓舞, 是MM 治 1. 2 Raf M APK Ra s基因 疗的新趋势。为此, 我们就MM 相关分子靶向药物 的激活正向调控 MAPK 信号通路, 特别是 Ras与 的作用机制及临床应用价值作一综述。 Raf1蛋白(原称 Raf激酶)结合后导致的一系列生 1 MM 长信号通路的激活。R af激活可以促使MAPK磷酸 1. 1 R as 生长因子受体及其配体的相 化, 而MAPK激活又可导致ERK 的磷酸化从而使其 互作用产生了一系列能够促进细胞生长和发育的信 激活, 最终活化的 ERK基因促使有关细胞