第十六讲抗菌药三.pptVIP

抑制细菌ＤＮＡ合成从而干扰了细菌ＤＮＡ的复制、转录和修复重组，使细菌无法传代而被抑制而起杀菌作用。它的作用靶位有２个，分别为ＤＮＡ旋转酶及拓扑异构酶Ⅳ，两者均参与了ＤＮＡ的复制。 主要和次要靶点 DNA是以高度螺旋卷紧的形式存在于菌体内，如果不卷紧，则其长度远远超过细胞壁，根本无法容纳在胞壁中，也无法进行正常的复制/转录/转运与重组。 拓扑异构酶IV负责将子代的DNA解环，喹诺酮类抑制此酶，影响子代DNA解环连而干扰DNA复制 哺乳动物细胞内的拓扑异构酶II在功能上类似于菌体内的DNA回旋酶，喹诺酮类对人体细胞的拓扑异构酶II影响较小，这可能与氟喹诺酮类不良反应相对较少有关。 PAE（post antibiotic effect）：指细菌与抗菌药短暂接触，当抗菌药浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。 对G+和G-菌均有明显的PAE，对不同细菌其PAE不同，且随着抗菌药浓度的增加，PAE随之延长。 要点：氟喹诺酮的杀菌作用机理在于其以不同的亲和力与两种酶相结合，抑制DNA的复制。 氟喹诺酮的杀菌作用是通过抑制拓扑异构酶 IV和II ，干扰细菌DNA复制来实现的。 不同的氟喹诺酮药物对于作用位点有不同的亲和力，例如左氧氟沙星更倾向于和拓扑异构酶 IV（parC）相结合，而莫西沙星同时作用于II和IV。 2个第四代氟喹诺酮类 诺卡菌病(nocardiosis)是诺卡菌(Nocardia)引起的化脓性肉芽肿性病变 用药期间和停药1周内，禁用含乙醇饮料，并减少钠 盐摄入。不良反应一般较轻微，包括胃肠道反应、 过敏反应、外周神经炎等。 甲 硝 唑 第三节 其他合成类抗菌药 其分子中的硝基在细胞内被还原成氨基，从而抑制 病原体DNA合成，发挥抗厌氧菌作用，对脆弱类杆 菌尤为敏感。对滴虫、阿米巴滋养体、破伤风梭菌 具有很强的杀灭作用。 首选药 厌氧菌感染 破伤风 阿米巴病 滴虫病 第四十五章 抗结核病药 Antituberculosis Drugs 结核杆菌的发现 1882年发现结核杆菌（Mycobecterium Tuberculosis，TB），一类细长弯曲的杆菌，因有分枝生长的趋势而命名。 20世纪初，结核病如同癌症一样，是医学界的一大难题。 结核杆菌：蓝色素染色 德国，科赫 1. 细胞壁富含脂质（分枝菌酸），药物不易穿透； 2. 细菌繁殖特点： 快速繁殖菌：空洞损害组织 间断缓慢繁殖菌：干酪样病灶组织 缓慢繁殖菌：巨噬细胞或单核细胞 3. 生长缓慢，甚至常年处于休眠状态； 4. 常生活在巨噬细胞或纤维化结核病灶内，药物不易接近。 结核杆菌特点 结核病的症状及危害 咳嗽 胸痛 咯血 低热 咳痰 六大症状 盗汗、疲乏、食欲减退等 結核的種類 抗结核病药（antituberculosis drugs) 20世纪30年代前：休息、营养饮食、自身抵抗力 30-50s：疗养+物理方法，压缩肺组织 1944年：链霉素--结核杆菌 1945年：链霉素用于临床 1950s`：异烟肼等化疗药--新时代 1970s`：利福平，短程化疗 “全程督导短程化学治疗”（DOTS） 异烟肼 利福平 乙胺丁醇 吡嗪酰胺 链霉素等 对氨水杨酸、乙硫异烟胺 丙硫异烟胺、卷曲霉素 卡那霉素等 第一线抗结核药 第二线抗结核药 新型抗结核药 司帕沙星 左氧氟沙星 利福喷汀 罗红霉素……. 【药理作用 】 对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大的杀灭作用，对静止期TB仅有抑制作用。 优点 作用强、疗效高、毒性小 性质稳定、价廉、口服方便 是抗结核病的首选药 异烟肼（ isoniazid, INH, 雷米封） 耐药不持久，停用一段时间可恢复敏感性，治疗仍有效。 【抗菌机制】（尚未完全阐明） 1.是前体药，经活化后抑制TB细胞壁分枝菌酸合成。 2.抑制结核杆菌DNA的合成 3.抑制膜磷脂的合成→结核菌膜通透性↑→细菌无法生存 4.影响糖酵解 前体药 活化型药 ＋ 细菌的β-酮脂酰载体蛋白合成酶 ↓ 复合体 ↓ 抑制分枝菌酸酶活性 ↓ 抑制分枝菌酸合成 分枝菌酸是结核杆菌细胞壁特有的重 要成分，故异烟肼对其