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第六组 张青艳 陶沐珩 杨建 张惠贞 微生物感染与哮喘 微生物接触和呼吸道感染在哮喘发病机制中的作用一直以来都广受关注。目前的微生物研究并不清楚气道微生物菌群改变是不是哮喘患者的特点。气道微生物菌群改变可以和过敏性疾病并存出现。小鼠模型研究中发现特定的气道微生物可以调节气道过敏性炎症的表达，而气道过敏性炎症也和人类哮喘的发生密切相关。 针对典型哮喘患者的大样本量研究发现，气道微生物和哮喘之间存在着相关性。迄今为止最大规模的研究评估了65名成年轻症哮喘患者（哮喘症状为次优控制）的支气管微生物情况。研究发现，这些患者下呼吸道菌群中，变形菌门的比例最高，且很大程度上与支气管高反应性相关。当使用克拉霉素治疗16周后，支气管高反应性有所改善，气道菌群的多样性也有所恢复。 最近研究发现，哮喘患者中存在气道菌群失调（如：特定部位微生物菌群失衡）。有学者推论，气道微生物在哮喘免疫中也发挥了一定的作用。微生物可促使肺特异性免疫应答的发生，从而导致一个保持机体稳定的或有害的炎症反应的发生。气道微生物和哮喘免疫的关系也是双向的，这是因为气道微生物的组成是由个体的免疫系统所决定。虽然目前对哮喘患者中气道微生物和气道炎症的关系知之甚少，但是最近有研究发现，特定的气道微生物群与哮喘患者特定的临床表现相关，这提示这种气道微生物和哮喘免疫之间的相互关系是由特定炎症通路所介导。 呼吸系统微生物菌群与免疫系统的相互作用这一概念的认识有助于理解哮喘和其他呼吸系统疾病的本质。最近一项研究评估了新生小鼠肺部微生物菌群组成和气道过敏性炎症之间的关系，研究结果也支持了这一观点。研究发现，新生小鼠中存在大量调节性T细胞，但是当将新生小鼠暴露于充满房屋尘螨过敏原的环境中，这些调节性T细胞并不会对气道高反应性产生保护效应。相反，新生小鼠细菌负荷和非微生物菌群组成会出现改变（从主要是γ-变形菌和厚壁菌门转变为主要是拟杆菌门），这一改变与吸入性过敏原反应性降低密切相关。 因此，哮喘患者气道菌群的失调提示呼吸道微生物可能与导致哮喘进展或特定哮喘亚型的免疫功能密切相关。因为微生物 - 免疫的相互作用很可能是双向的，需通过以临床问题为导向的精心设计的研究，利用不同的研究方法，来了解哮喘发生中微生物 - 免疫的相互作用。 艾滋病病毒也挑剔 近日，著名国际期刊nature在线发表了意大利科学家的一项必威体育精装版研究成果，他们发现人类免疫缺陷病毒类型1(HIV-1)倾向于整合在靠近宿主细胞核核孔的核膜区域，选择在这部分区域进行活跃转录的基因进行整合。这项研究或为阻断HIV-1病毒的宿主基因组整合相关研究提供重要线索。 人类免疫缺陷病毒(HIV)是一类感染人类免疫系统细胞的慢病毒，属于逆转录病毒的一种，至今仍无有效的治疗方法能够完全治疗这一致命性传染疾病。HIV病毒能够破坏人体免疫力，导致免疫系统失去抵抗力，从而导致各种疾病以及癌症发生，最终使病人免疫系统全线崩溃，获得艾滋病。 对于HIV及其他逆转录病毒来说，病毒DNA整合到宿主DNA的过程是它们生命周期中关键性的一步。长期研究表明人类免疫缺陷病毒类型I(HIV-1)倾向于整合在宿主细胞转录活跃的基因区域。但病毒究竟为什么在宿主细胞所有转录活跃的基因中只选择特定的一些基因进行整合，原因仍不清楚。 研究人员发现HIV-1的整合主要发生在细胞核核膜区域，并且与核孔具有密切的对应关系。这部分区域包含了一系列容易受到病毒靶向的基因，并且在病毒感染之前会出现标志着活跃转录的染色质标记。与之相比，在核纤层蛋白相关的异染色质区域以及位于细胞核中部的转录活跃区域并不会得到病毒的青睐。具有正常功能的病毒整合酶以及细胞内的整合辅因子Nup153和LEDGF/p75对于病毒的周边整合是不可缺少的。一旦整合到核孔区域，HIV-1的DNA会与多种核孔蛋白产生相互作用,这种联系会参与对病毒基因组的转录调控。这些结果表明细胞核的形貌对于HIV-1病毒的生命周期是一个重要的决定性因素。 综上所述，这项研究发现了HIV-1病毒在选择宿主基因进行整合方面的倾向性，证明了核孔区域活跃转录的基因易受到病毒整合。这项成果为研究如何阻断HIV-1病毒整合提供了重要线索。 有益菌群的保护伞 哺乳动物宿主部分程度上是通过释放破坏细菌膜的抗菌肽(antimicrobial peptide)来对抗肠道感染。但直到现在人们都并不清楚，有益微生物是如何在所释放的这些抗菌肽中生存下来，并在肠道中维持稳定种群的。 根据发表在1月8日《科学》(Science)杂志上一篇新研究论文的结果，共生肠道细菌中的一个主要类群：拟杆菌门(the Bacteroidetes)只借助于一个基因就避免了附带损害，这个基因编码的一种酶改变了细菌细胞膜中