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INFLAMMATION Department of Pathology 陈 丽 红 机体识别损伤因子的分子基础 白细胞渗出及激活机制 炎症介质 炎症与肿瘤 　 炎症是人类疾病中的一种最常见的病理过程，体表的外伤感染和各器官的大部分常见病和多发病(如疖、痈、肺炎、肝炎、肾炎等)都属于炎症性疾病，人类得以长期生存离不开炎症反应 炎症的定义 具有血管系统的生活机体对损伤因子所发生的复杂的防御反应 血管反应是炎症过程的中心环节 炎症是损伤、抗损伤和修复为一体的综合过程 炎症主要过程 机体识别损伤因子 白细胞渗出血管，到达损伤部位 白细胞激活，吞噬、清除损伤因子和坏死组织 机体调控、终止炎症反应 通过实质和间质细胞的再生使受损伤的组织得以修复和愈合  炎症的原因 物理性因子 化学性因子 生物性因子 坏死组织 变态反应 组织损伤所释放的某些蛋白、堆积于体内的代谢产物（如尿素、尿酸、胆固醇结晶）以及异物等也可以引起炎症反应 机体识别损伤因子的分子基础 机体如何识别入侵的微生物、坏死细胞释放的内源性致炎因子以及异物，从而启动免疫反应和炎症反应，一直是一个重要的科学问题 病原相关分子模式 危险相关分子模式 1 病原相关分子模式 美国免疫学家Janeway于1989年提出了著名的“模式识别理论” 机体固有免疫系统通过模式识别受体( Pattern-recognition receptor，PRRs)识别某些病原体（或其产物）高度保守的分子结构，引发受体-配体反应, 然后向细胞内传递微生物感染信号, 激发机体的免疫反应和炎症反应, 从而将病原微生物清除 病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，称为病原相关分子模式(Pathogen-associated molecular patterns，PAMPs) PAMP包括细菌脂多糖、脂蛋白、肽聚糖、鞭毛蛋白、非甲基化CpG DNA、病毒双链RNA、真菌细胞壁等 病原相关分子模式（PAMP）特征 病原微生物所特有保守组分 微生物的生存或致病性所必需 宿主固有免疫细胞特异性识别的分子基础 不仅外源性病原体可以引发免疫反应和炎症反应，组织损伤后释放的某些内源性分子也可以引发炎症反应 1994年，Matzinger拓展了“模式识别理论”内涵，提出“危险模式理论” 2 “危险模式理论” 机体免疫系统通过PRR还可以识别宿主在应激或病理状态下所产生的某些成分，如细胞外基质(透明质酸寡糖、硫酸乙酰肝素多糖、血纤维蛋白原)、氧自由基、高迁移率族蛋白1 、热休克蛋白、细胞外ATP、核酸以及凋亡细胞某些胞膜成分 2 “危险模式理论” 机体把宿主体内在病理状态下产生的成分视为“危险信号”，即危险相关分子模式(danger-associated molecular patterns，DAMPs),通过PRR识别DAMP而激发机体的免疫反应和炎症反应，来识别和清除自身细胞释放的内源性“危险”分子 模式识别受体（PRR） PRR存在的形式，主要分为 膜型:TLR（Toll-Like Receptors） CLR（C-type lectin Receptors） 分泌型:C反应蛋白(CRP)和脂多糖结合蛋白(LBP) 胞质型:NLR（NOD-like receptor） RLH（NIG-I like receptor) PRR分布广泛，分布于树状突细胞、单核巨噬细胞和B细胞等抗原呈递细胞，还表达于上皮细胞、肥大细胞、成纤维细胞等 每种细胞所表达PRR的种类有所不同 白细胞渗出及激活机制 包括： 白细胞渗出血管,并聚集到感染和损伤的部位 白细胞激活，发挥吞噬作用和免疫作用 1 白细胞的渗出过程 边集和滚动 粘着 三类粘附分子 游出和趋化作用 白细胞通过血管壁进入周围组织的过程称为游出 阿米巴运动方式 血管壁受损严重时红细胞可漏出－－被动过程 趋化作用（chemotaxis） 已知的粘附分子有三类 选择素 包括E、P、L三种 免疫球蛋白超家族:ICAM-1、VCAM-1 ※ICAM-1与白细胞表面的整合素受体LFA-1和MAC-1 ※VCAM-1与VLA-4 整合素类分子 LFA-1、MAC-1、VLA-4，主要介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质之间的相互黏附 粘附分子介导白细胞粘附的机制 1 向细胞表面再分布 P选择素在炎症早期，在组胺、凝血酶、PAF介导下由内皮细胞浆表达转变至细胞表面，与血管内WBC粘连 2 粘附分子合成和表达增加 E选择素在细胞因子（IL-1、TNF）作用下促使内皮细胞表达，通过N、M、L表面受体介导其粘着因子（IL-1、TN