【优质】磺脲类药物应用的回顾与展望.pptVIP

要点 口服降糖药物解析 2型糖尿病的药物联合治疗要求和原则 磺脲类药物应用的回顾与展望 降血糖药物按作用机制分类 胰岛素及类似物 磺脲类、格列奈类 二甲双胍 促胰岛素分泌/释放剂 磺脲类新品种、新剂型、新认识 格列齐特，缓释剂 格列吡嗪，控释剂 格列美脲 磺脲类受体(SUR)结合位点的差别 结合及解离速度的差别 不同组织SUR结合的选择性 对心血管潜在不良影响的差别 磺脲类新品种、新剂型、新认识 节省胰岛素效果 在相仿降血糖效果条件下，释放的胰岛素较少 对体重的作用小 重度低血糖的发生率较少 降血糖的“胰外作用”，不依赖于促胰岛素释放的作用 格列奈类促胰岛素分泌剂：瑞格列奈、那格列奈 作用机制：关闭KATP通道 与磺脲类差别 作用更快，持续时间更短 恢复餐后早期胰岛素分泌 更符合生理性 控制餐后高血糖的效果好 低血糖发生率较低 β细胞选择性较强 对肝肾功能影响较少 促胰岛素分泌/释放剂的选择原则 皆作用于KATP钾通道 应用时只选其中一个品种，必要时可换品种 不合用2种磺脲 2种格列奈或磺脲＋格列奈类 如合用并不能提高疗效，反失去每一品种的特点 主要改善胰岛素抵抗的药物 二甲双胍 以抑制肝糖输出为主 降低空腹及餐后血糖作用均有作用 对血脂谱也有改善 不刺激胰岛素分泌 单用甚少引起低血糖 降低PAI-1等炎症指标 有轻度降体重作用，肥胖患者效果显著 格列酮类：罗格列酮、匹格列酮 通过激活PPARg调控多种与糖、脂代谢等有关基因转录(增强或抑制)，而明显提高胰岛素敏感性 (主要肌肉、脂肪组织，次要肝脏) 降低空腹及餐后血糖，降低血清胰岛素 降糖作用可维持2～3年不减弱，细胞功能2～3年内不下降，反有上升 改善血脂谱，明显降血FFA作用，可改善脂毒性 多项指标提示有潜在器官保护作用 a-糖苷酶抑制剂：阿卡波糖 抑制a-糖苷酶，延缓单糖吸收 减轻餐后高血糖、高甘油三酯血症 减少餐后胰岛素分泌；节省胰岛素/减轻β细胞负担 单独应用或联合用药可保持降糖作用 单独应用不引起低血糖 不增加体重 不同口服降糖药的总结 IDF2型糖尿病指南：胰岛素 当口服药物和生活方式干预不能使血糖达标时，应开始胰岛素治疗； 一般当HbA1c 7.5%时，开始胰岛素治疗 当采用基础胰岛素治疗时，可继续二甲双胍、磺脲类药物治疗 要点 口服降糖药物解析 2型糖尿病的药物联合治疗要求和原则 磺脲类药物应用的回顾与展望 UKPDS：2型糖尿病单一药物疗效 单用格列本脲、氯磺丙脲(A组)、胰岛素(B组)、二甲双胍(肥胖)(C组) HbA1c控制在7%以下病例 A(%) B(%) C(%) 3年 50 47 44 6年 34 37 34 9年 24 28 13 UKPDS：2型糖尿病治疗的经验 UKPDS－单一药物长程治疗的效果 磺脲类、胰岛素、二甲双胍 第1年效果最佳，空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)下降显著 以后FPG、HbA1c逐年回升 至第6年回复到开始治疗前水平 Control To Goal  Consensus Recommendations on Management Strategy治疗达标，全球专家共识 强化控制血糖达标 – 十点建议 将理想的血糖控制目标定义为A1c6.5% 2. 每3个月监测一次A1c 3. 积极控制高血糖，血脂紊乱及高血压，以取得最好的病情控制 4. 将所有新诊断的病人尽可能地推荐到糖尿病专科 强化控制血糖达标 – 十点建议 5. 治疗潜在的病理生理缺陷--胰岛素抵抗与?细胞功能缺陷 6. 积极治疗病人，以期在6个月内达到将A1c控制到6.5%的目标 7. 治疗3个月后如病人达不到A1c 6.5%的目标，则应考虑联合治疗 强化控制血糖达标 – 十点建议 8. 如新诊断的病人A1c9%，则应立即给予联合治疗或注射胰岛素 9. 用不同作用机制的口服抗糖尿病药物来进行联合治疗 10. 联合多学科在相同的理念下分工协作，努力让病人得到良好的血糖控制，实现糖尿病的管理目标 *注：在无法监测A1c 时，可用空腹血糖 6.0 mmol/L来替代 联合用药中按血糖状况选药 按不同血糖控制要求选药的参考 同时改善空腹及餐后高血糖 磺脲类、双胍类、格列酮类、每日2次预混胰岛素 主要改善餐后高血糖 a-糖苷酶抑制剂，格列奈类 快速胰岛素：Lispro，Aspart，Glulisine GLP-1类似物 —艾塞那肽、DPP-IV抑制物 胰淀粉样多肽类似物 —–普兰林肽 主要改善空腹血糖 睡前NPH、Glargine、Detemir 不同联合降糖疗法的评价