盐酸多奈哌齐对β淀粉样蛋白致老年性痴呆大鼠的治疗作用.pdfVIP

盐酸多奈哌齐对p-淀粉样蛋白致老年性痴呆大鼠的治疗作用 刘宏雁谢湘林邹洪斌1 李 晔刘 凯(吉林大学药学院药理教研室，吉林长春130021) [摘要]目的探讨盐酸多奈哌齐对B一淀j盼样蛋白致老年性痴呆大鼠是否有治疗作用，为其临床应用提供科学依据。方法海马内注射B· 淀粉样蛋白，制作大鼠老年痴呆模型，通过Morris水迷宫实验、跳台实验及皮层和海马病理，观察盐酸多奈哌齐对老年性痴呆的影响。结果与模型 组比，盐酸多奈哌齐组大鼠第4天达到平台的游程明显缩短(PO．05)，第2天朝向角明显变小(P0．05)，第7天大鼠在2rain内平台象限内的逗 留时间、穿越平台的次数、在平台区的逗留时间及平台区象限内的游程占总游程的百分比明显升高(P0．05)，寻找平台的策略由边缘型、随机型转 0．05)，盐酸多奈哌齐明显减轻老年性痴呆大鼠皮层及海马的病理变化。结论盐酸多奈哌齐对p-淀粉样蛋白致老年性痴呆大鼠有治疗作用。 [关键词】盐酸多奈哌齐；老年性痴呆；B·淀粉样蛋白；学习记忆；大鼠 【中图分类号】时的．16 (文献标识码】A [文章编号】1005-9202(2007)02-0135-03 随着人类寿命的延长，Alzheimer病(AD)的发病率逐年升到达平台的时间、游程、朝向角及平均速度，同时观察大鼠到达 高。AD的发病机制复杂，目前确切机制不清。盐酸多奈哌齐 平台所采取的策略；第7天撤掉平台，测定大鼠在2rain内穿越 为胆碱酯酶抑制剂，于1996年上市，多年临床研究证实其对 平台的次数，在平台区的逗留时问、在平台象限内的逗留时间、 AD有显著疗效。对盐酸多奈哌齐抗AD机制的进一步研究， 在平台区象限内的游程占总游程的百分比、平均速度及朝向 近几年成为国外学者研究的热点，因其即可为盐酸多奈哌齐抗 角。水迷宫试验结束后，进行跳台试验，并记录每只鼠51min内 AD应用进一步提供理论依据，又可为抗AD的药物的研制提 受到电击的次数或叫错误的次数，以此作为学习成绩。24h后 供新的策略。本实验观察盐酸多奈哌齐对AD大鼠模型治疗 重新做测验，此即为记忆保持测验，记录第1次跳下平台的潜 作用，为探讨盐酸多奈哌齐除胆碱酯酶抑制剂以外的抗AD作 伏期和5min内的错误总数。跳台试验结束后快速取脑进行病 用机制提供依据。 理检查，观察海马、皮层的病理变化。 1材料与方法 2结果 1．1 实验动物雄性Wistar大鼠36只，体重280～320g，由 2．1 Morris水迷宫实验与正常对照组比，模型组大鼠第2 长春高新医学试验动物中心提供，合格证号：10-5113。 天至第6天到达平台的潜伏期明显延长(P0．05或P 1．2 药品AB25-35为Sigma产品，批盐酸多奈 哌齐为西安海欣制药有限公司产品，批号 1．3 试验方法按参考文献¨。3制作大鼠老年性痴呆模型。 氯胺酮100 在2rain内的穿越平台的次数，在平台区的逗留时间明显降低 mg／kg麻醉大鼠，将麻醉大鼠固定于立体定位仪 上，调节固定平面使门齿比内耳连线中点低2mm，清洁头顶皮 肤做正中竖切口，剥开皮下筋膜暴露顶骨，在两侧冠状缝后钻 限内的游程占总游程的百分比、平均速度及朝向角无明显变 出小孔，取出碎骨屑，保持硬脑膜的完整。海马区定位坐标：前 化，寻找平台的策略由边缘型、随机型转为趋向型、直线型的速 rain。每侧用微 囟后3．5rain，中线外侧2．0mm，硬脑膜下2．7 rain内注 哌齐组大鼠水迷宫第1天至第6天达到平台的潜伏期有缩短 量注射器分别注入5斗1(10峭)聚集肽的A群25-35，5 的趋势，但无统计学意义，第4天达到平台的游程明显缩短 完，注射后留针5min，以免拔针时药物溢出。正常对照组手术 方法相同，注射同体积的生理盐水。术后牙托粉封固颅骨孔， 缝合皮肤，3d内每日肌注青霉素G10万单位抗感染，在术后第 天的游泳速度无明显变化，第7天大鼠在2min内平台象限内 3天分组，开始给药。正常对照组、模型组灌胃给生理盐水0．5 的逗留时间、穿越平台的次数、在平台区的逗留时间及平台区 ml／100