基因载体MPEG—PLL共聚物与DNA形成复合物的体外研究.pdfVIP

广东药学院学报 JournalofGuangdongPharmaceuticalUniversity Jun．2011。27(3) 基因载体 MPEG—PLL共聚物与 DNA形成复合物 的体外研究 胡海梅 ，潘仕荣 ，张璇 (1．广东药学院 生命科学与生物制药学院，广东 广州 510006；2．中山大学附属第一医院 人工 心研究室，广东 广州 510080；3．深圳市卫生精神研究所 ，广东 深圳 518020) 摘要：目的研究非病毒基因载体聚乙二醇单甲醚 (MPEG)一聚一一赖氨酸(PLL)共聚物的组成在体外介导基 因传递的影响。方法 将含有不同量MPEG的MPEG—PLL共聚物，与 DNA形成复合物。测定 MPEG—PLI／ DNA复合物的粒径 、Zeta电位，并进行凝胶阻滞分析，观察其对 Hela细胞的毒性和转染率。结果 MPEG 侧链并未明显影响PLL与 DNA形成复合物的能力；连接 MPEG能够明显降低复合物的粒径；复合物的 Zeta电位随着MPEG量的增加而降低；细胞毒性取决于MPEG的量；共聚物MPEG—PLL介导体外基因传递 的能力明显优于PLL。结论 经修饰后的PLL与DNA形成复合物的理化性质、毒性和转染率均有很大程 度的改善。 关键词：MPEG—PLL共聚物；非病毒基因载体 ；基因治疗 ；体外 中图分类号：Q782 文献标识码 ：A doi：10．3969／j．issn．1006—8783．2011．03．023 文章编号：1006—8783(2011)03—0299—06 A study on theformation ofoL-methoxypolyethyleneglycol--poly-L--lysinecopolymeras a genedeliveryvectorandDNA complexesin vitro HU Hai—mei，PAN Shi—rong。ZHANG Xuan ， (1．SchoolofLifeScienceandBiopharmaceutical，GuangdongPharmaceuticalUnivemity，Guangzhou510006， China；2．CardiovascularLaboratory，TheFimtAffiliatedHospital，SUN Yat—sen University，Guangzhou 510080，China；3．ShenzhenMentalHealthCenter，Shenzhen518020，China) Abstract：ObjectiveStudyontheconstructionandfunctionof —methoxypolyethyleneglycol—poly—L—lysine copolymer(MPEG．PLL) asanonviralgene delivery vector n vitro．MethodsTheMPEG—PLI／DNA complexesweregenerated withdifferentratio ofMPEG．The characteristicsofcopolymer／DNA complexes wereinvestigated，includingnanoparticlesize，zetapotential，gelretardation analysis，andthecytotoxicityand transfectionefficiencyforHela cells．ResultTheMPEG side chainshad no significantinfluence on the formationofPLL／DNA complexes．MPEG remarkablyreducedthecomplexdiameter．Thezetapotentialwas decreasedwith the increasing ratio ofMPEG in the complexes．The cytotoxicity ofthe complexeswas determinedbythecontentofMPEG．CopolymerMPEG—PLLwasprovedtobeabettercarrierofrinvitrogene transferthanPLL．Conclusion Thenew complexesconsistedo