甜菜碱的药理学研究进展.pdfVIP

ofPharmaeeuticalPractice No．6 Journal V01．252007 甜菜碱的药理学研究进展 于长凯，赵晓民，高允生(泰山医学院药理学教研室，山东泰安271016) 摘要全面综述甜菜碱在药动学和防治高同型半胱胺酸血症、肝脏疾病、高渗条件下对细胞的保护作用及其 他方面的药理学研究进展，为进一步开发利用其药用价值提供参考。 关键词甜菜碱；药理学；研究进展 中图分类号：R96；R931文献标识码：A 文章编号：1006一0111(2007)06—0358—03 甜菜碱(betaine)又名三甲基甘氨酸，甜菜素病、阿尔海默病等相伴而存。高同型半胱氨酸尿症 等，是广泛存在于动植物，微生物体内的季胺型生物 碱。具有良好的理化性状，耐高温及酸碱，易溶于 合子突变所致的严重的血和尿同型半胱氨酸增高。 水、乙醇和甲醛，微溶于乙醚，并具有较好的稳定性 2．2甜菜碱治疗高同型半胱氨酸血症的机制在 和抗氧化能力，常温下吸湿呈鳞状白色结晶，味甜， 体内同型半胱氨酸主要通过蛋氨酸循环和转硫途径 化学结构与氨基酸、胆碱相似，具有多种生物学功 进行代谢。在蛋氨酸循环中，同型半胱氨酸经过两 能。1883年Husemann和Mame从干旱地区的中宁条途径再次甲基化生成蛋氨酸。其一，在肝脏和肾 枸杞(Lyciumbarbarum)中首次分离出甜菜碱，称之脏细胞内，甜菜碱作为甲基供体，在甜菜碱一高半胱 为Lycin，目前已能人工合成并广泛应用于饲料工氨酸甲基转移酶(BHMT)的催化下，使同型半胱氨 业、化工、印染、日化、医药、食品等多种领域。近年 酸再次甲基化生成蛋氨酸；其二，是在蛋氨酸合成酶 来，有关甜菜碱药理学的研究颇有进展，值得关注， (MS)的作用下，由N，甲基四氢叶酸作为甲基供体， 特综述如下。 以维生素B。：作为辅助因子，这一反应可以在所有的 体细胞中进行MJ。两条途径相互关联，当一条途径 1甜菜碱的药动学研究 J。蛋氨酸经 受阻，另一条途径就会相应的加强。4．5 甜菜碱以口服给药为主，吸收和分布迅速，达峰 过磷酸化生成S一腺苷甲硫氨酸(SAM)，SAM代谢 时间1h左右；生物利用度个体差异明显；甜菜碱主 生成同型半胱氨酸，构成蛋氨酸循环。在转硫途径 要经肝代谢消除，少量经肾清除，相当于甜菜碱摄入 中，同型半胱氨酸与丝氨酸在维生素B。依赖性13 量的4％，消除半衰期14h左右；多次给药后，分布 胱硫醚合成酶(CBS)的催化下，不可逆的生成胱硫 和消除半衰期增加明显，而吸收没变化。甜菜碱的 醚。另外，有研究证明甜菜碱可通过增强大鼠肝 药动学特性存在明显的个体差异，故应该治疗个体 BHMT的活性，促进同型半胱氨酸代谢，进而降低同 化，短间隔，重复给药¨．z一。 型半胱氨酸的浓度∞1。 甜菜碱副作用少，偶有轻微胃肠道反应，Law— 可见，由于遗传等原因所致的其他途径障碍时。 son．Yuen报道甜菜碱可以引起血蛋氨酸升高，当血通过补充甜菜碱，一方面增加了底物的浓度，另一方 蛋氨酸浓度大于1000斗g／L，可以引起脑水肿口1。 面增强了酶的活性，就可以保证蛋氨酸循环途径中 以甜菜碱作为甲基供体这一途经畅通，促进同型半 2甜菜碱治疗高同型半胱氨酸血症(HHCY) 胱氨酸转化为蛋氨酸，则可有效的降低血中同型半 2．1 高同型半胱氨酸血症 遗传、环境、营养、疾 胱氨酸的浓度，达到治疗的目的。