miR146 a在呼吸系统疾病中的作用机制的研究进展.pdfVIP

714 临床肺科杂志　 2015年4 月　 第20卷第4期 miR-146a在呼吸系统疾病中的作用机制的研究进展 1 2 黄怡　 杨佩兰 　 　 miRNA是一组广泛存在于真核细胞生物中的 达[10-12]。 长度约21~25个核苷酸的内源性单链非编码 RNA 二、miR-146a与呼吸系统疾病 分子,是已知最大的基因家族中的一员,通常通过与 1　 miR-146a与慢性气道炎症性疾病　 气道结 mRNA 的3非翻译区(UTR)结合引起翻译抑制和/ 构细胞增生和黏液分泌过多是慢性炎症性气道疾病 或mRNA 降解,从而抑制蛋白质的合成,达到基因 的标志,如严重的哮喘,慢性阻塞性肺疾病(慢阻 调控的目的。 miRNA参与许多生物学过程,包括细 肺),囊性纤维化等,正常的生理情况下呼吸道黏液 胞的发育、分化、增殖和凋亡,进而参与疾病的发病 分泌为人体提供了抵御病原体入侵的物理屏障,而 和发展,一些人类疾病包括免疫相关性疾病、炎症性 在病理情况下粘液分泌过多可以导致呼吸道阻塞, 疾病及肿瘤等已被证实与 miRNA 的异常表达有 增加呼吸道疾病的发病率和死亡率。 MUC5AC 蛋 关[1-3] ,这其中包括许多呼吸系统疾病。 研究表明 白是呼吸道黏液的主要成分,先前的研究已经表明, miRNA不仅在肺部发育和机体平衡方面发挥着重 嗜中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)主要由嗜中性粒细 要作用,而且与一些慢性气道炎症、气道过敏性疾 胞产生,并能够刺激 呼吸道上皮 细胞产生 病、肺部炎症性疾病及肺部肿瘤的发生与发展密切 MUC5AC,导致粘液细胞化生,进而刺激黏液分泌。 [4] [13] 相关 。 近年来研究发现miRNA 可以被释放到细 Zhong T等 通过研究发现 miR-146a 可能是参与 胞外环境中,使其可以在多种人体生物标本如血浆, 肺上皮细胞上由嗜中性粒细胞弹性蛋白酶诱导的 血清,体液和组织中被检测到,这也使得 miRNA成 MUC5AC产生的重要调节器,且miR-146a在人气道 为对临床疾病的诊断和预后有重要意义的生物标志 上皮细胞上的异位表达能够抑制嗜中性粒细胞弹性 [5,6] 蛋白酶刺激产生 MUC5AC,相反,内源性的 miR- 物和多种疾病的治疗靶点 。 一、miR-146a简介 146a 的降低增加了MUC5AC 的产生。 这些都证明 miR-146a是一个具有抗炎的特性的核因子-κB 了miR-146a 可能通过调节人气道上皮细胞上的 (NF-κB)通道依赖型的miRNA,近年来越来越多的 MUC5AC蛋白的表达来对气道粘液分泌产生影响, 研究表明miR-146a在生物体的生理、病理过程如造 进而影响气道炎症反应。 血、炎症、免疫和肿瘤的发生、发展中发挥着重要的 白细胞介素(IL)-6 与IL-8 等炎症介质通过将 [7,8] 炎症细胞募集到气道,使气道发生慢性炎症反应。 作用 。 研究发现miR-146a 的表达是通过转录因 [14] 子NF-κB通路进行的,这已被认为是炎症和肿瘤之 Larner-Svensson HM等 通过实时荧光定量逆转录 [9]