健脾解毒方通过COX-2-Wnt%2fβ-catenin信号通路抑制裸鼠人结肠癌血管新生.pdfVIP

健脾解毒方通过COX-2-Wnt/β-catenin信号通路抑 制裸鼠人结肠癌血管新生 刘宣1,王炎1隋华1殷佩浩1王一斐2范忠泽1李琦2 1上海中医药大学附属普陀医院肿瘤科，上海2000622上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科，上海201203 摘要：目的：研究健脾解毒方对裸鼠人结肠癌血管新生的作用及机制。方法：建立人结肠癌HT-29细胞裸 鼠皮下移植瘤模型，随机分为5组：对照组 （0.9％氯化钠溶液组），健脾解毒方低、中、高剂量组(250、500、 1000mg·kg-1·d-1)和化疗药顺铂组(1mg·kg-1·d-1)。给药第21天，处死各组荷瘤鼠，比较各组肿瘤大小。 免疫组化法检测各组瘤体的微血管密度(MVD)、COX-2和β-catenin表达；ELISA测定血清中血管内皮生长因子 (VEGF)、血管生成素(Ang-2)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达。结果：健脾解毒方低、中、高剂 量组的瘤重抑制率分别为30.14％、38.01％、40.36％。免疫组化结果显示，对照组、健脾解毒方低、中、高剂量组 瘤体MVD计数分别为(56.00±2.65)、(43.00±1.58)、(28.67±2.53)和(23.33±2.08)，与对照组比较差异 显著 （P＜0.01）。ELISA结果显示，健脾解毒方能够显著下调裸鼠血清中VEGF、Ang-2和bFGF表达 （P＜0.01）。 同时，健脾解毒方能够显著下调瘤体中COX-2和β-catenin蛋白表达，呈剂量依赖效应。结论：健脾解毒方能抑制 人结肠癌皮下移植瘤的生长和血管新生，其机制可能通过COX-2-Wnt/β-catenin信号通路下调VEGF表达有关。 关键词：健脾解毒方；结肠癌；血管新生；COX-2；Wnt/β-catenin JianpiJieduRecipeinhibitscolorectalcancerangiogenesisinnudemicethroughCOX-2- Wnt/β-cateninsignalpathway LIUXuan1WANGYan1SUIHua1YINPei-hao1WANGYi-fei2FANZhong-ze1 LIQi2 1DepartmentofOncologyPutuoHospital,AffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine, Shanghai200062,China 2DepartmentofOncologyShuguangHospital,AffiliatedtoShanghai UniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201203,China Abstract:Objective:TostudyeffectsofJianpiJieduRecipeonangrogenesisinnudemicewithhumancolorectal cancer.Methods:ThesubcutaneoustransplantationrumormodelsofnudemicewithhumancolorectalcancerHT-29cellswere established,andrandomlydividedinto5groups:Controlgroup(0.9％ sodiumchloridesolutiongroup),JianpiJieduRecipe low-,mid-andhigh-dosegroup(250,500,1000rmg·kg-1·d-1),Cisplatingroup(1ing·kg-1·d-1).Allgroupsofnudemicewere sacrificedatthe21stdayofthetrentment,thesizeoftumorwasmeasured.Themicrovesseldensity(MVD),COX-2andβ-catenin weretestedbyImmunohistochemistry;thevascularendothelialgrowthfactor(VEGF),Angiopotetion-2(Ang-2)andbasic fibroblastgrowthfactor(b