机械通气患儿血浆中咪达唑仑及代谢产物的测定.pdfVIP

第2l届伞冈JL}：t-药学学术会议 中青年药师论文 机械通气患儿血浆中咪达唑仑及其代谢产物的测定 张顺国敏玲蒋樾廉(上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心药剂科，上海200127) 小儿在外科手术后或n于吸功能不全行机械通气时，迫切需要给患儿适当的镇痫镇静。理想的镇痫镇静 对丁．机械通气的顺利实施，耐受气管插管，减少人机对抗与不适感以及消除不良同忆十分必要。咪达唑仑是 短效的苯二氮卓类镇静催眠约，由丁．其水溶性高、半衰期短、无耐药性和戒断症状或反跳等特点，现已被 J’．泛应用丁机械通气患儿的诱导睡眠，发挥其抗焦虑、镇静、抗惊厥和肌肉松弛作Hj。由于新生儿和幼儿 的P450酶发育不完善，缺乏咪达唑仑在中国儿童中的代谢数据。成人血浆!卜衰期为1．5～2．5h，在体内J“ 泛分布，包括脑脊液利人脑组织，蛋白结合率为97％，长期Hj药无积蓄作Hj。咪达唑仑在体内主要经细胞 色素P450 物土要以葡糖茁酸结合物的形式从肾脏排出。本文采用HPLC法测定味达唑仑及其代谢产物的浓度，以了 解咪达唑仑在儿童中的代谢情况，供临床应用参考。 1对象与方法 ELUTSPS (上海天平仪器厂)；HeraeusO一37520离心机(德国Heraeus公司)；VAC24同相萃取仪(美国 BOND Varian公司)；VARIANELUT-C18同相蒂取柱(200mg／3mL，批号：0724205)：美国N-EVAP112氮 associates公司)。 吹仪(美国Organomation 药品生物制品检定所，批号171227-200302)，甲醇(德国Merck公司，批号K31545107302，HPLC级)，乙 u 试剂均为市售分析纯试剂。实验Hj水为多重蒸馏水，并以0．22m滤膜滤过。 u 1．3色谱条件分析柱为ZORBAXEclipseXDB—C18色谱柱(4．6X250mm，5m)；柱温25℃，流速 1．0 mmol·L mL·min-1，紫外检测波长254nm。流动相为乙腈(A相)和7．561硫酸铵溶液(B相)，梯度洗 A：60％，B：40％；40min，A：30％，B：70％，线性变化)。 先心伴肺炎9例。所有患儿均采心辅助／控制通气(Assist／ControlVentifation，A／C)模式。 1．5样晶采集与处理所有患儿给约方式均为微泵维持给药，给约剂量为咪达唑仑注射液 作者简介：张顺困，男，副主任药帅Tel：(021-$ail：zsguocn@yahoo．crl 273 中青年药师论文 第2l届伞困儿科药学学术会议 2u 4 外周血(放置肝素抗凝的试管中)，lh内4C500r·min‘离心lOmin，取lmL血浆，然后加入50mg·L。的 内标地听泮甲醇溶液20uL，加入经活化处理的同相萃取柱中，低压缓慢过柱，然后J}j5％甲醇溶液3mL中 压过柱，高压干抽3min，尽量抽干萃取柱中的水分，最后乙酸乙酯3mL低压过柱，收集有机相，于50℃ u 500r·rain 水浴中以氮气吹干有机溶齐lJ，残渣川100L甲醇溶解，漩涡震荡lmin后以4 1离心lOmin，取 u 上清液20L进样。 2 结果 2．1色谱行为分别取空白血浆、空白血浆加对照品和样晶，按“1．5”项处理完成后，以“1．3”项 的色谱条件进行色谱分析，4一羟基咪达唑仑、1’一羟基咪达唑仑、眯达唑仑和内标地跨泮的保留时间分别 A B