LC-MS%2fMS测定盐酸他利克索和美多芭联合用药的人体药动学.pdfVIP

M丑ll唧body n nid[6】 是建梅．胨大为．孙渡．天然活性成分碑脂复台物药学研究 f3】 K∞唧b王cb#d胁G仆e m呷hoI吲c丑L and 5h】dl鹤 。f ^ lI懈帆u℃ 概述[J]．中国药学杂志，1998．33 1 ：9一lI． 盟pe^n*ntal p日n1 Ⅻw H亡P畦0l。口．1994，∞·106l， 【7] 翟光喜，娄红祥。刍E立家，等．药物碡脂复台物的研究进履． h唧n Js．d以u瑚dc唧ch0Iic∞id卅[J】，中国药学杂，2001．36 12 ：80n f4】 j，“lld霄KD。c五Ppin dofihra忙_n出et耻砒n咖t0fnon正oohdic妯duced5t曲loh印时id5： [8】 BombaIddliE c帆ld嘶d ·h咖dy[J]．如幽垴曾y，1996，23：146屯 2090Bs^1．1鲇7Dl-2l EPh—oB锄e：蜥∞帅甜c蚴棚，町咖帅fJ】， fP]．ELI舶ptp址咖O 陋】B0m州db m口O‰胁，1鲫1．130 儿 ：档1． Lc．Ms／Ms测定盐酸他利克索与美多芭联合用药的人体药动掣 张婷婷’，徐晓峰’，抗太俊1，宋敏。，文爱东2 I．中茸琦科大学药学院药物分孝f教研宣，南京2I蝴I工第四军医大学西京医院冒 家药品临床研究基地．西安7l∞32 1，ydIochloride。6一越IyI- 帕金森病 P且rki㈣’BDi№∞，PD 是一种中枢 盐酸他利克索 talip％胡e 神经系统锥体外系功能障碍的慢性进行性疾病。目 前，帕金森病的发病机制存在各种假说，包括氧化应 epine 激与清除自由基能力下降、线粒体功能异常、神经炎 碱类的多巴胺D。受体作用药．通过选择性地刺激纹 症机制、基因与环境影响因素、一氧化氮毒性作用和 状体突触后膜的多巴胺D：受体，其非临床试验表现 凋亡等”“。PD的主要病理表现是黑质内多巴胺神 出改善19fI金森病模型的症状和对纹状突触后D2受 经元变性，中枢神经递质多巴胺 DA 含量减少，而体的刺激作用，从而达到抗帕金森病的作用¨1。 DA的耗竭程度与PD的严重程度相一致；同时还可 目前国外较侧重于盐酸他利克索的药理药效学 伴有乙酰胆碱 Ach 、5-羟色胺 5一TH 、去甲肾上腺 研究诤】，国内外均未见其药动学研究报道。本文建 素 NE 、Y-氨基丁酸和神经肽等多种神经递质的异 立了盐酸他利克索血浆浓度的Lc·Ms／Ms内标 图 常和平衡失调，从而引起一系列临床症状，如肌肉震 lB 测定方法，并对12名健康志愿者单剂量口服 颤、僵直、姿势障碍、运动困难等。现行药物主要有以 0．4mg盐酸他利克索及与0．25g美多芭联合用药 下凡类：多巴胺替代物、多巴胺释放刺、多巴胺保留 后的药动学进行了研究，为临床给药方案参考依据。 剂、多巴胺受体激动剂、抗胆碱药等”-。根据已确立 I仪器与试药 的左旋多巴替代治疗的基本原则，70年代中期起美 uhm AM液相 仪器：SuweyorIJc垭啦QIIm岫n 多芭 多巴丝肼片 成为治疗帕金森病的首选药物，从 而成为世界范围内治疗帕金森病使用最广泛的药物， 1612．1型台式高速离心机 上海医疗器械集团有限 也是国内抗帕金森病药物市场上的主要产品。 公司手术器械厂 。 药品：盐酸他利克索片 每片含盐酸他利克索 人C◇ o．4mg，重庆人本药物研究院，批号060101 ；美多 芭 每片0．25g，每片含左旋多巴0．2g。含盐酸苄丝 A 肼57nlg，上海罗氏制药有限公司，批号s啪388 ； 盐酸他利克索对照品 重庆人本药物研究院。纯度 ≥99．O％ ；盐酸克伦特罗 内标，中国药品生物制 品检定所。纯度≥99．0％ 。 试剂：甲醇为色谱纯试剂 美国TEDlA公司 ； Cl 甲酸、醋酸、氨水、氯化铵均为分析纯试剂 南京化 Chemical．n邯t咄of 矾gl Ialip缸olehyd埘蛆oride ^ EIId 学试剂厂 ；水为自翩纯净水。 a卸buteld b州behhide B int锄日Ist8IIdard 2血药浓度的测定方法 作者筒介：张婷婷．女，醺士研究生1wFⅡ： 025 ∞”lo粥B眦n：吐f唧TI曲B260h曲曩|丑．∞m -339· 2．1对照品及内标储备液的配制 精密称取盐酸他利克索适量，并以甲醇稀释制成 系列标准贮备液；并用甲醇配制盐酸克伦特罗标准液 1o．0岵·L“ 作为内标贮备液，置4℃冰箱中保存。 2．2样品处理方法 吸取血浆样品0．5mL，精密加入内标溶液5D止 10嵋·L“ ，及氨一氯化铵碱化试剂 pH 10 100 mL，涡旋提取3岫，3 “L，涡旋混匀后，加入乙酸乙酯5 500 r·商n。离心5nIi