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支架蛋白 RACK1 对炎性细胞因子表达的影响 王庆阳，张大林，朱 婷，张纪岩 （军事医学科学院基础医学研究所免疫学研究室，北京 100850 ） 摘要：RACK1(Receptor for Activated C Kinase 1) 即激活的蛋白激酶 C 受体 1，因与PKC 结合后能增强其活性，因 此得名。RACK1 是一种支架蛋白，由 7 个高度保守的 Trp-Asp (WD ）40 结构域组成，分子量为 36 kDa 。RACK1 在体内广泛表达，主要参与调控胚胎发育、细胞生长、细胞分化、细胞迁移、细胞凋亡、昼夜节律等多种生命活 动过程。RACK1 参与调节了多条炎性信号通路，如 JNK 、GSK3β，但 RACK1 对炎性细胞因子表达的影响尚不 清楚。本研究选取人单核细胞 THP1 和原代巨噬细胞为主要研究模型，探讨干扰 RACK1 基因表达对炎性细胞因 子表达的影响及其可能的分子机制。实验结果表明，在人单核细胞 THP1 中，干扰RACK1 基因表达导致 LPS 刺 激下的炎性细胞因子 IL-6 和 TNF-α表达下降，同时伴随着细胞增殖速度的减慢，但对细胞吞噬能力和 CD14 表 达水平无显著影响；在人原代巨噬细胞中干扰 RACK1 基因表达，也导致LPS 刺激下的炎性细胞因子 IL-6 和 TNF-α 表达下降。免疫印迹实验提示，RACK1 影响经典的 MAPK 炎性信号通路中 JNK 、p38 的活化，在NF-κB 通路中 起着重要的调节作用。 关键词：细胞免疫；炎性因子；RACK1 ； IL-6 ；TNF-α The Role of Scaffold RACK1 in the Production of Proinflammatory Cytokines WANG Qingyang, ZHANG Dalin, ZHU Ting, ZHANG Jiyan (Department of Molecular Immunology, Basic Medical Sciences, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China) Abstract: RACK1 (Receptor for Activated C Kinase 1, 36kDa) consists of seven highly conserved Trp-Asp40 repeats and is therefore a scaffold protein. It is ubiquitiously expressed and has been implicated in diverse cellular activities including embryonic development, cell growth, differentiation, migration, apoptosis, and circadian rhythm clock. Several groups have reported that RACK1 regulates the activity of multiple intracellular signaling molecules (such as JNK and GSK3β) which might affect the production of proinflammatory cytokines. However, it remains unknown the role of RACK1 in proinflammatory cytokine expression. In this work,